Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro děti s variantou pozdního dětského neuronálního ceroidního lipofuscinózy 6 (vLINCL6)

29. září 2025 aktualizováno: Emily de los Reyes

Klinická studie Fáze I/IIa genového transferu pro variantní pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózu, dodávající gen CLN6 samokomplementární AAV9

Toto je otevřená studie fáze 1/2 s jednorázovou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AT-GTX-501 podaného intratekálně do oblasti bederní míchy u subjektů s mírnou až středně závažnou variantou pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinóza spojenou s mutací (s) v genu CLN6 (onemocnění vLINCL6).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s jednou dávkou AT-GTX-501 podávanou jednou intratekální injekcí. Bezpečnost a účinnost se hodnotí po dobu 2 let. Hodnocení účinnosti v této studii je zaměřeno na hodnocení motorických, jazykových, vizuálních a kognitivních funkcí, stejně jako přežití a další ukazatele výsledků. Subjekty jsou testovány na začátku, dostávají AT-GTX-501 v den 0 a vracejí se na návštěvy ve dnech 7, 14, 21 a 30 a poté každé 3 měsíce až do 24. měsíce. Po dokončení této studie následuje dlouhodobá následná studie, ve které budou data nadále shromažďována (studie AT-GTX-501-02 / NCT04273243).

Pro více informací o této studii kontaktujte Amicus Therapeutics Patient Advocacy na adrese clinictrials@amicusrx.com nebo +1 609-662-2000.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika onemocnění vLINCL6 určená genotypem dostupným při screeningu
  2. Skóre ≥ 3 při kvantitativním klinickém hodnocení hamburského souhrnného skóre motorického jazyka při screeningu
  3. Věk ≥ 1 rok
  4. Chodící nebo schopný chůze s pomocí

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost jiného dědičného neurologického onemocnění, např. jiné formy Battenovy choroby (také známé jako NCL) nebo záchvaty nesouvisející s onemocněním vLINCL6 (Subjekty s febrilními křečemi mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího.)
  2. Přítomnost jiného neurologického onemocnění, které mohlo způsobit pokles kognitivních funkcí (např. trauma, meningitida, krvácení) před screeningem
  3. Aktivní virová infekce (zahrnuje HIV nebo sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C)
  4. Podstoupil transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně pro onemocnění vLINCL6
  5. Kontraindikace pro intratekální podání přípravku nebo lumbální punkci, jako jsou poruchy krvácení nebo jiné zdravotní stavy (např. rozštěp páteře, meningitida nebo abnormality srážení krve)
  6. Kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí (MRI) (např. kardiostimulátor, kovový fragment nebo čip v oku, klip aneuryzmatu v mozku)
  7. Epizoda generalizovaného motorického status epilepticus během 4 týdnů před návštěvou genového transferu (návštěva 2)
  8. Závažná infekce (např. pneumonie, pyelonefritida nebo meningitida) během 4 týdnů před návštěvou genového transferu (návštěva 2) (zápis může být odložen.)
  9. Obdržel jakékoli hodnocené léky během 30 dnů před návštěvou genového transferu (návštěva 2)
  10. Titry protilátek anti-AAV9 > 1:50, jak bylo stanoveno pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
  11. Má zdravotní stav nebo polehčující okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržet protokolem požadované testování nebo postupy nebo ohrozit pohodu, bezpečnost nebo klinickou interpretovatelnost subjektu
  12. Těhotenství kdykoli během studie (Každá žena, u níž výzkumník usoudil, že je ve fertilním věku, bude testována na těhotenství.)
  13. Abnormální laboratorní hodnoty ze screeningu považované za klinicky významné (gama glutamyltransferáza [GGT] > 3násobek horní hranice normy, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, hemoglobin < 8 nebo > 18 g/dl, bílá krev buněk > 15 000 na cmm)
  14. Rodina si nepřeje zveřejňovat účast subjektu na studiu u lékaře primární péče a dalších poskytovatelů zdravotní péče.
  15. Anamnéza nebo současná chemoterapie, radioterapie nebo jiná imunosupresivní terapie během 30 dnů před screeningem (léčba kortikosteroidy může být povolena podle uvážení zkoušejícího).
  16. Má 2 po sobě jdoucí abnormální jaterní testy při screeningu (> 2násobek horní hranice normy). Jaterní enzymy budou znovu testovány, pokud jsou abnormální při počátečním screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřít štítek
Účastníci s diagnózou vLINCL6 Batten disease dostanou jednu intratekální injekci AT-GTX-501 do oblasti bederní míchy.
Genetický: AT-GTX-501
Gen CLN6 dodávaný samokomplementárním AAV9
Ostatní jména:
  • scAAV9.CB.CLN6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 38,7 měsíce
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, biologický nebo zdravotnický prostředek (léčivé přípravky). SAE je AE vyskytující se během jakékoli fáze studie (například výchozí stav, léčba nebo sledování), která splňuje kteroukoli z následujících podmínek: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodlužuje stávající hospitalizaci; vede k trvalé nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; a má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Všechny AE, které se vyskytly po obdržení AT-GTX-501, jsou klasifikovány jako TEAE. Souhrn závažných a všech ostatních non-SAE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Až 38,7 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti základnímu skóre v Hamburku v motoristickém a jazykovém skóre 24. měsíce
Časové okno: Promítání (den -30 až -2) do 24. měsíce
Hamburská škála je zavedeným nástrojem pro zachycení míry poklesu nebo regrese. Tento nástroj byl vyvinut k dokumentaci hodnocení motorických, jazykových a vizuálních funkcí u účastníků s pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózou typu 2 (CLN2) Battenovou chorobou a ke shromažďování jejich výskytu záchvatů typu grand mal. K posouzení progrese onemocnění a hodnocení účinnosti bylo použito kombinované skóre motorické a jazykové domény hamburské škály. Každá doména byla hodnocena od 0 (žádná funkce) do 3 (normální funkce) pro maximální možné skóre 6 pro kombinované skóre, označované jako souhrnné skóre Hamburg Motor + Language. Míra poklesu v agregátu Hamburk Motor + jazyk, skóre motoriky a jazyka byla shrnuta pomocí deskriptivních statistik.
Promítání (den -30 až -2) do 24. měsíce
Změna oproti základnímu skóre ve skóre Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) v měsíci 24
Časové okno: Screening (den -30 až -2) a den 30 až 24. měsíc
Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) byla vyvinuta pro sledování rychlosti progrese. Tato škála zahrnuje hodnocení abnormalit extrapyramidového pohybu a záchvatů, hodnocení chování a schopností (Actual Vision), stejně jako anamnézu relevantní pro variantu pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy spojenou s mutací (mutacemi) v onemocnění genu CLN6 (vLINCL6) a hodnocení celkového dojmu závažnosti symptomů. Vyšší skóre subškály UBDRS indikovalo větší fyzické postižení, přičemž nula značila lepší výsledek. Subškály zahrnovaly fyzické hodnocení (rozsah 0-84), hodnocení záchvatů (rozsah 0-54), hodnocení chování (rozsah 0-55) a hodnocení schopnosti skutečného vidění a normálního vidění (rozsah 0-14). Pozitivní změna od výchozího skóre znamená zvýšené poškození a negativní skóre znamená snížené poškození.
Screening (den -30 až -2) a den 30 až 24. měsíc
Změna od výchozího stavu v Mullenových (věkových ekvivalentech) stupnicích raného učení za 24. měsíc
Časové okno: Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24
Mullenovy škály raného učení byly použity k hodnocení kognitivních a motorických schopností ve 4 oblastech (vizuální příjem, jemná motorika, expresivní jazyk a receptivní jazyk) u kojenců a dětí. Nezpracované skóre se pohybuje od 0-50 pro vizuální příjem, 0-49 pro jemnou motoriku, 0-50 pro expresivní jazyk a 0-48 pro receptivní jazyk. Nižší skóre oproti výchozí hodnotě indikovalo zvýšené opoždění vývoje a vyšší skóre oproti výchozí hodnotě indikovalo snížené zpoždění vývoje. Pozitivní změna od výchozího skóre indikuje snížené vývojové zpoždění a negativní skóre znamená zvýšené vývojové zpoždění.
Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24
Změna oproti výchozímu stavu v jazykových škálách pro předškolní děti – 5. vydání (PLS-5) (ekvivalent věku) v měsíci 24
Časové okno: Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24
Jazykové stupnice pro předškolní děti – 5. vydání (PLS-5) (ekvivalent věku) představovalo komplexní hodnocení vývoje jazyka. Standardní skóre z každé domény (porozumění sluchu, výrazová komunikace a celkový jazyk) se pohybují v rozmezí 50–150. Standardní skóre mezi 85 a 115 se považuje za normální. Celkové skóre je součtem standardních skóre pro sluchové porozumění a expresivní komunikaci, které je poté převedeno na celkové standardní skóre pomocí PLS-5 přílohy B. Věkově ekvivalentní skóre v každé oblasti byla shrnuta studijní návštěvou s popisnými statistikami. Vyšší skóre představuje lepší vývoj jazyka a nižší skóre odráží možné zpoždění nebo poruchu jazyka. Pozitivní změna od výchozího skóre naznačuje lepší rozvoj jazyka.
Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24
Změna od výchozího stavu ve vývojovém profilu-3 v 24. měsíci
Časové okno: Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24
Vývojový profil-3 byl použit ke screeningu vývojových opoždění v 5 oblastech (fyzické [rozsah skóre 0-35], adaptivní chování [0-37], sociálně-emocionální [0-36], kognitivní [0-38], komunikace [0-34]), kde nižší skóre indikovalo zvýšené opoždění vývoje. Celkové skóre rozvoje se získá sečtením součtu standardních skóre pro pět škál dohromady (rozsah 0-180). Standardní rozsahy skóre jsou <70 zpožděné, 70-84 podprůměrné, 85-115 průměrné, 116-130 nadprůměrné a >130 hluboko nadprůměrné. Pozitivní změna od výchozího skóre indikuje snížené vývojové zpoždění a negativní skóre znamená zvýšené vývojové zpoždění.
Promítání (den -30 až -2) a měsíc 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emily de los Reyes

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT-GTX-501-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AT-GTX-501

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit