Genterapi för barn med variant sent infantil neuronal ceroid lipofuscinosis 6 (vLINCL6) sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av vLINCL6-sjukdom bestäms av genotyp tillgänglig vid screening
2. En poäng på ≥ 3 på den kvantitativa kliniska bedömningen av Hamburgs motorspråks aggregerade poäng vid screening
3. Ålder ≥ 1 år
4. Ambulant eller kan gå med hjälp

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av en annan ärftlig neurologisk sjukdom, t.ex. andra former av Battens sjukdom (även känd som NCL) eller anfall som inte är relaterade till vLINCL6-sjukdomen (försökspersoner med feberkramper kan vara berättigade efter utredarens bedömning.)
2. Närvaro av en annan neurologisk sjukdom som kan ha orsakat kognitiv försämring (t.ex. trauma, hjärnhinneinflammation, blödning) före screening
3. Aktiv virusinfektion (inkluderar HIV eller serologipositiv för hepatit B eller C)
4. Har fått stamcells- eller benmärgstransplantation för vLINCL6-sjukdom
5. Kontraindikationer för intratekal administrering av produkten eller lumbalpunktion, såsom blödningsrubbningar eller andra medicinska tillstånd (t.ex. ryggmärgsbråck, meningit eller koaguleringsavvikelser)
6. Kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT) (t.ex. pacemaker, metallfragment eller chip i ögat, aneurysm i hjärnan)
7. Episod av generaliserad motorisk status epilepticus inom 4 veckor före genöverföringsbesöket (besök 2)
8. Allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit eller hjärnhinneinflammation) inom 4 veckor före genöverföringsbesöket (besök 2) (Registreringen kan skjutas upp.)
9. Har fått någon undersökningsmedicin inom 30 dagar före genöverföringsbesöket (besök 2)
10. Anti-AAV9 antikroppstitrar > 1:50 bestämt med ELISA (enzymkopplad immunosorbentanalys)
11. Har ett medicinskt tillstånd eller en förmildrande omständighet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet erforderliga tester eller procedurer eller äventyra försökspersonens välbefinnande, säkerhet eller kliniska tolkning.
12. Graviditet när som helst under studien (Alla kvinnliga försökspersoner som av utredaren bedöms vara i fertil ålder kommer att testas för graviditet.)
13. Onormala laboratorievärden från screening anses vara kliniskt signifikanta (gamma-glutamyltransferas [GGT] > 3 gånger den övre normalgränsen, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL, vitt blod celler > 15 000 per cm)
14. Familjen vill inte avslöja försökspersonens studiedeltagande med primärvårdsläkare och andra vårdgivare.
15. Historik med eller pågående kemoterapi, strålbehandling eller annan immunsuppressionsterapi inom de 30 dagarna före screening (Behandling med kortikosteroider kan tillåtas efter utredarens bedömning.)
16. Har 2 på varandra följande onormala levertester vid screening (> 2 gånger den övre normalgränsen). Leverenzymer kommer att testas igen en gång om de är onormala vid initial screening.