Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génterápia a késői infantilis neuronális ceroid lipofuscinosis 6 (vLINCL6) betegségben szenvedő gyermekek számára

2025. szeptember 29. frissítette: Emily de los Reyes

I/IIa fázisú géntranszfer klinikai vizsgálata késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosis variánsára, a CLN6 gén szállítása önkomplementer AAV9 segítségével

Ez egy fázis 1/2, nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat az intratekálisan beadott AT-GTX-501 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az ágyéki gerincvelői régióba mutációval összefüggő enyhe vagy közepes variánsban szenvedő betegeknél. (s) a CLN6 génben (vLINCL6 betegség).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az AT-GTX-501 nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálata, egyetlen intratekális injekcióval beadva. A biztonságosságot és a hatékonyságot 2 éven keresztül értékelik. Ebben a vizsgálatban a hatékonysági értékelések célja a motoros, a nyelvi, a vizuális és a kognitív funkciók, valamint a túlélési és egyéb eredmények értékelése. Az alanyokat a kiinduláskor tesztelik, a 0. napon megkapják az AT-GTX-501-et, és a 7., 14., 21. és 30. napon térnek vissza látogatásra, majd 3 havonta a 24. hónapig. A tanulmány befejezését követően egy hosszú távú nyomon követési vizsgálat zajlik, amelyben továbbra is gyűjtik az adatokat (AT-GTX-501-02 / NCT04273243 vizsgálat).

Ha további információra van szüksége a tanulmányról, kérjük, forduljon az Amicus Therapeutics Patient Advocacy-hoz a clinictrials@amicusrx.com címen vagy a +1 609-662-2000 telefonszámon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vLINCL6 betegség genotípus alapján meghatározott diagnózisa elérhető a szűrés során
  2. ≥ 3 pontszám a hamburgi motornyelv összesített pontszámának kvantitatív klinikai értékelésén a szűréskor
  3. ≥ 1 éves kor
  4. Ambuláns vagy segítséggel járható

Kizárási kritériumok:

  1. Más öröklött neurológiai betegség jelenléte, pl. a Batten-betegség (más néven NCL) más formái vagy a vLINCL6-betegséghez nem kapcsolódó görcsrohamok (A lázas rohamokban szenvedő alanyok a vizsgáló döntése alapján jogosultak lehetnek.)
  2. Más neurológiai betegség jelenléte, amely kognitív hanyatlást okozhat (pl. trauma, agyhártyagyulladás, vérzés) a szűrés előtt
  3. Aktív vírusfertőzés (beleértve a HIV-t vagy a szerológiailag pozitív hepatitis B-re vagy C-re)
  4. Őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt kapott vLINCL6 betegség miatt
  5. Ellenjavallatok a termék intratekális beadásához vagy lumbálpunkcióhoz, mint például vérzési rendellenességek vagy egyéb egészségügyi állapotok (pl. spina bifida, meningitis vagy véralvadási rendellenességek)
  6. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatának ellenjavallatai (pl. szívritmus-szabályozó, fémdarab vagy chip a szemben, aneurizma klip az agyban)
  7. Generalizált motoros állapot epilepticus epizód a géntranszfer vizit előtti 4 héten belül (2. látogatás)
  8. Súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis vagy agyhártyagyulladás) a géntranszfer vizit előtt 4 héten belül (2. látogatás) (a beiratkozás elhalasztható.)
  9. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a géntranszfer látogatás előtt 30 napon belül (2. látogatás)
  10. Anti-AAV9 antitest titer > 1:50 ELISA-val (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal) meghatározva
  11. Egészségi állapota vagy enyhítő körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollban előírt vizsgálatoknak vagy eljárásoknak, vagy veszélyeztetheti az alany jólétét, biztonságát vagy klinikai értelmezhetőségét
  12. Terhesség a vizsgálat során bármikor (a vizsgáló által fogamzóképesnek ítélt női alanyok terhességét tesztelik.)
  13. A szűrésből származó, klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros laboratóriumi értékek (gamma-glutamil-transzferáz [GGT] > a normálérték felső határának háromszorosa, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, hemoglobin < 8 vagy > 18 g/dl, fehérvér cellák > 15 000/cm)
  14. A család nem kívánja nyilvánosságra hozni az alanynak az alapellátó orvossal és más egészségügyi szolgáltatókkal folytatott vizsgálatban való részvételét.
  15. A szűrést megelőző 30 napon belül kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív kezelés a kórtörténetben vagy jelenleg is (a kortikoszteroid kezelés a vizsgáló döntése alapján engedélyezhető.)
  16. Két egymást követő kóros májtesztet kapott a szűréskor (a normálérték felső határának 2-szerese). A májenzimeket egyszer újra megvizsgálják, ha a kezdeti szűréskor kórosak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyissa meg a címkét
A vLINCL6 Batten-kór diagnózisával rendelkező résztvevők egyetlen intratekális AT-GTX-501 injekciót kapnak a gerincvelő ágyéki régiójába.
Genetikai: AT-GTX-501
A CLN6 gént a Self-Complementary AAV9 szállítja
Más nevek:
  • scAAV9.CB.CLN6

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Akár 38,7 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi eseményként definiálható egy olyan résztvevőben, aki gyógyszert, biológiai anyagot vagy orvosi eszközt (gyógyszert) kapott. A SAE bármely vizsgálati fázisban (például alapállapotban, kezelésben vagy nyomon követésben) fellépő nemkívánatos esemény, amely teljesíti a következők bármelyikét: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést igényel, vagy meghosszabbítja a meglévő kórházi kezelést; tartós vagy jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarását eredményezi; és veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez. Az AT-GTX-501 kézhezvétele után bekövetkezett összes AE TEAE-nek minősül. A jelentett nemkívánatos események modulban található az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos és minden egyéb nem-SAE összefoglalása.
Akár 38,7 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a hamburgi motor- és nyelvi pontszámokban a 24. hónapban
Időkeret: Szűrés (-30. naptól -2. napig) 24. hónapig
A hamburgi skála egy bevált eszköz a hanyatlás vagy regresszió mértékének rögzítésére. Ezt az eszközt a késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosis 2-es típusú (CLN2) Batten-kórban szenvedő résztvevők motoros, nyelvi és vizuális funkcióinak értékelésével dokumentálták, és összegyűjtik a grand mal rohamok gyakoriságát. A betegség progressziójának és a hatékonyság értékeléséhez a hamburgi skála motoros és nyelvi tartományának kombinált pontszámát használták. Minden tartományt 0-tól (nincs funkció) 3-ig (normál funkció) pontoztunk, hogy a kombinált pontszám 6-os maximális pontszáma legyen, amelyet Hamburg Motor + Language összesített pontszámnak nevezünk. A Hamburg Motor + Language összesített, Motoros és Nyelvi pontszámok csökkenésének mértékét leíró statisztikák segítségével összegezték.
Szűrés (-30. naptól -2. napig) 24. hónapig
Változás az alapvonalhoz képest az Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) pontszámaiban a 24. hónapban
Időkeret: Szűrés (-30-tól -2-ig) és 30-tól 24-ig
Az Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) skálát a progresszió sebességének nyomon követésére fejlesztették ki. Ez a skála magában foglalja az extrapiramidális mozgási rendellenességek és görcsrohamok értékelését, a viselkedés- és képességértékelést (Actual Vision), valamint a CLN6 gén (vLINCL6) betegségében előforduló mutáció(i)hoz kapcsolódó variáns késői csecsemőkori neuronális ceroid lipofuscinosisra vonatkozó kórtörténetet, valamint a tünetek súlyosságának általános benyomását. A magasabb UBDRS alskála pontszám nagyobb fizikai károsodást jelez, a nulla pedig jobb eredményt. Az alskálák közé tartozott a fizikai értékelés (0-84 tartomány), a rohamok értékelése (0-54 tartomány), a viselkedési értékelés (0-55 tartomány) és a tényleges látás és a normál látás képességeinek értékelése (0-14 tartomány). A kiindulási pontszámhoz képest pozitív változás fokozott károsodást, a negatív pontszám pedig csökkent károsodást jelez.
Szűrés (-30-tól -2-ig) és 30-tól 24-ig
Változás a kiindulási helyzethez képest Mullenben (életkornak megfelelő) korai tanulási skálák 24. hónapjában
Időkeret: Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap
A Mullen Scales of Early Learning skálát használták a kognitív és motoros képességek értékelésére 4 területen (vizuális recepció, finommotorika, expresszív nyelv és receptív nyelv) csecsemők és gyermekek esetében. A nyers pontszámok 0-50 a vizuális befogadás, 0-49 a finommotorika, 0-50 a kifejező nyelv és 0-48 a receptív nyelv. A kiindulási értékhez képest alacsonyabb pontszámok fokozott fejlődési késleltetést, a kiindulási értékhez képest magasabb pontszámok pedig csökkent fejlődési késést jeleztek. Az alapvonalhoz képesti pozitív változás a fejlődési késleltetés csökkenését, a negatív pontszám pedig a megnövekedett fejlődési késést jelzi.
Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap
Változás az alapvonalhoz képest az óvodai nyelvi skálákban – 5. kiadás (PLS-5) (életkornak megfelelő) 24. hónapban
Időkeret: Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap
A Preschool Language Scales-5th Edition (PLS-5) (Age-Equivalent) átfogó fejlesztő nyelvi felmérés volt. A standard pontszámok az egyes területeken (hallóértés, kifejező kommunikáció és teljes nyelv) 50-150 között mozognak. A 85 és 115 közötti standard pontszámok a normál határokon belül vannak. Az összpontszámok a hallásmegértés és az expresszív kommunikáció standard pontszámainak összege, amelyet azután a PLS-5 B. függeléke segítségével standard összpontszámmá alakítanak át. Az egyes területek életkorral egyenértékű pontszámait tanulmányi látogatással, leíró statisztikákkal összegezték. A magasabb pontszámok jobb nyelvi fejlődést, az alacsonyabb pontszámok pedig egy lehetséges nyelvi késést vagy zavart jeleznek. Az alapértékhez képest pozitív változás jobb nyelvi fejlődést jelez.
Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap
Változás az alaphelyzethez képest a 3. fejlesztési profilban 24. hónapban
Időkeret: Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap
A Fejlesztési Profil-3-at 5 területen (fizikai [pontszámtartomány 0-35], adaptív viselkedés [0-37], szociális-érzelmi [0-36], kognitív [0-38], kommunikáció [0-34]) szűrésére használták, ahol az alacsonyabb pontszámok fokozott fejlődési késést jeleztek. Az általános fejlődési pontszámot úgy kapjuk meg, hogy összeadjuk az öt skála standard pontszámainak összegét (0-180 tartomány). A szabványos pontszámok tartományai <70 késleltetett, 70-84 átlag alatti, 85-115 átlag, 116-130 átlag feletti és >130 jóval átlag feletti. Az alapvonalhoz képesti pozitív változás a fejlődési késleltetés csökkenését, a negatív pontszám pedig a megnövekedett fejlődési késést jelzi.
Szűrés (-30. naptól -2. napig) és 24. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emily de los Reyes

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 28.

Első közzététel (Becsült)

2016. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AT-GTX-501-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel