Генная терапия для детей с вариантным поздним инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом 6 (vLINCL6)

Критерии включения:

1. Диагноз заболевания vLINCL6 определяется генотипом, доступным при скрининге
2. Балл ≥ 3 по количественной клинической оценке совокупного балла моторно-языковой шкалы Гамбурга при скрининге
3. Возраст ≥ 1 года
4. Амбулаторный или способный ходить с посторонней помощью

Критерий исключения:

1. Наличие другого наследственного неврологического заболевания, например, других форм болезни Баттена (также известной как NCL) или судорог, не связанных с болезнью vLINCL6 (субъекты с фебрильными судорогами могут иметь право на участие по усмотрению исследователя).
2. Наличие другого неврологического заболевания, которое могло вызвать снижение когнитивных функций (например, травма, менингит, кровоизлияние) до скрининга
3. Активная вирусная инфекция (включая ВИЧ или положительный результат серологии на гепатит B или C)
4. Получил трансплантацию стволовых клеток или костного мозга по поводу болезни vLINCL6
5. Противопоказания для интратекального введения продукта или люмбальной пункции, такие как нарушение свертываемости крови или другие заболевания (например, расщелина позвоночника, менингит или нарушения свертывания крови)
6. Противопоказания для магнитно-резонансной томографии (МРТ) (например, кардиостимулятор, металлический фрагмент или чип в глазу, зажим аневризмы в головном мозге)
7. Эпизод генерализованного моторного эпилептического статуса в течение 4 недель до визита для переноса генов (посещение 2)
8. Тяжелая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для переноса генов (посещение 2) (зачисление может быть отложено).
9. Получал какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до визита для переноса генов (посещение 2)
10. Титры антител против AAV9 > 1:50 по данным ELISA (иммуноферментный анализ)
11. Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта выполнять требуемые протоколом тесты или процедуры или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта
12. Беременность в любое время в ходе исследования (любая женщина, которую исследователь сочтет детородной, будет проверена на беременность).
13. Отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге считаются клинически значимыми (гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] > 3 раз выше верхней границы нормы, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,8 мг/дл, гемоглобин < 8 или > 18 г/дл, белая кровь клеток > 15 000 на см3)
14. Семья не хочет раскрывать участие субъекта в исследовании с лечащим врачом и другими поставщиками медицинских услуг.
15. История или текущая химиотерапия, лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней до скрининга (лечение кортикостероидами может быть разрешено по усмотрению исследователя).
16. Имеет 2 последовательных аномальных печеночных теста при скрининге (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы). Ферменты печени будут повторно проверены один раз, если они ненормальны при первоначальном скрининге.