Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия для детей с вариантным поздним инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом 6 (vLINCL6)

29 сентября 2025 г. обновлено: Emily de los Reyes

Клинические испытания переноса генов фазы I / IIa для варианта позднего детского нейронального цероидного липофусциноза с доставкой гена CLN6 с помощью самокомплементарного AAV9

Это открытое исследование фазы 1/2 с однократной дозой для оценки безопасности и эффективности AT-GTX-501, введенного интратекально в поясничный отдел спинного мозга у субъектов с легким или умеренным вариантом позднего детского цероидного липофусциноза, связанного с мутацией (s) в гене CLN6 (болезнь vLINCL6).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование однократной дозы AT-GTX-501, вводимой однократной интратекальной инъекцией. Безопасность и эффективность оцениваются в течение 2 лет. Оценки эффективности в этом исследовании заключаются в оценке двигательных, языковых, зрительных и когнитивных функций, а также выживаемости и других показателей исхода. Субъекты проходят базовое тестирование, получают AT-GTX-501 в день 0 и возвращаются для посещений в дни 7, 14, 21 и 30, а затем каждые 3 месяца до 24 месяца. После завершения этого исследования проводится долгосрочное последующее исследование, в котором будет продолжаться сбор данных (исследование AT-GTX-501-02/NCT04273243).

Для получения дополнительной информации об этом исследовании, пожалуйста, свяжитесь с отделом защиты интересов пациентов Amicus Therapeutics по адресу Clinicaltrials@amicusrx.com или +1 609-662-2000.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз заболевания vLINCL6 определяется генотипом, доступным при скрининге
  2. Балл ≥ 3 по количественной клинической оценке совокупного балла моторно-языковой шкалы Гамбурга при скрининге
  3. Возраст ≥ 1 года
  4. Амбулаторный или способный ходить с посторонней помощью

Критерий исключения:

  1. Наличие другого наследственного неврологического заболевания, например, других форм болезни Баттена (также известной как NCL) или судорог, не связанных с болезнью vLINCL6 (субъекты с фебрильными судорогами могут иметь право на участие по усмотрению исследователя).
  2. Наличие другого неврологического заболевания, которое могло вызвать снижение когнитивных функций (например, травма, менингит, кровоизлияние) до скрининга
  3. Активная вирусная инфекция (включая ВИЧ или положительный результат серологии на гепатит B или C)
  4. Получил трансплантацию стволовых клеток или костного мозга по поводу болезни vLINCL6
  5. Противопоказания для интратекального введения продукта или люмбальной пункции, такие как нарушение свертываемости крови или другие заболевания (например, расщелина позвоночника, менингит или нарушения свертывания крови)
  6. Противопоказания для магнитно-резонансной томографии (МРТ) (например, кардиостимулятор, металлический фрагмент или чип в глазу, зажим аневризмы в головном мозге)
  7. Эпизод генерализованного моторного эпилептического статуса в течение 4 недель до визита для переноса генов (посещение 2)
  8. Тяжелая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для переноса генов (посещение 2) (зачисление может быть отложено).
  9. Получал какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до визита для переноса генов (посещение 2)
  10. Титры антител против AAV9 > 1:50 по данным ELISA (иммуноферментный анализ)
  11. Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта выполнять требуемые протоколом тесты или процедуры или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта
  12. Беременность в любое время в ходе исследования (любая женщина, которую исследователь сочтет детородной, будет проверена на беременность).
  13. Отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге считаются клинически значимыми (гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] > 3 раз выше верхней границы нормы, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,8 мг/дл, гемоглобин < 8 или > 18 г/дл, белая кровь клеток > 15 000 на см3)
  14. Семья не хочет раскрывать участие субъекта в исследовании с лечащим врачом и другими поставщиками медицинских услуг.
  15. История или текущая химиотерапия, лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней до скрининга (лечение кортикостероидами может быть разрешено по усмотрению исследователя).
  16. Имеет 2 последовательных аномальных печеночных теста при скрининге (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы). Ферменты печени будут повторно проверены один раз, если они ненормальны при первоначальном скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая этикетка
Участники с диагнозом болезни Баттена vLINCL6 получат однократную интратекальную инъекцию AT-GTX-501 в поясничный отдел спинного мозга.
Генетический: AT-GTX-501
Ген CLN6, доставляемый самокомплементарным AAV9
Другие имена:
  • scAAV9.CB.CLN6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: До 38,7 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, биологический препарат или медицинское устройство (лекарственные препараты). SAE – это НЯ, возникающее на любом этапе исследования (например, исходный уровень, лечение или последующее наблюдение), которое соответствует любому из следующих условий: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требует стационарной госпитализации или продлевает существующую госпитализацию; приводит к стойкой или значительной недееспособности или существенному нарушению способности выполнять нормальные жизненные функции; и приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Все НЯ, возникшие после приема AT-GTX-501, классифицируются как ПВЛНЯ. Сводная информация о серьезных и всех других не-СНЯ, независимо от причин, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
До 38,7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей моторики и языка в Гамбурге по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце
Временное ограничение: Скрининг (от дня от -30 до -2) до 24 месяца.
Гамбургская шкала является признанным инструментом для определения темпов спада или регресса. Этот инструмент был разработан для документирования путем оценки двигательных, речевых и зрительных функций у участников с поздним детским нейрональным цероидным липофусцинозом типа 2 (CLN2) болезнью Баттена, а также для сбора данных о частоте возникновения у них больших судорожных припадков. Для оценки прогрессирования заболевания и оценки эффективности использовали комбинированный балл двигательного и речевого доменов Гамбургской шкалы. Каждый домен оценивался от 0 (отсутствие функции) до 3 (нормальная функция) для получения максимально возможного балла 6 для комбинированного балла, называемого совокупным баллом Гамбургской моторики + языка. Скорость снижения совокупных баллов «Моторика + язык», «Моторика» и «Язык» в Гамбурге суммировали с использованием описательной статистики.
Скрининг (от дня от -30 до -2) до 24 месяца.
Изменение показателей Единой шкалы оценки заболеваний Баттена (UBDRS) по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -2) и день от 30 до 24 месяца.
Единая рейтинговая шкала болезни Баттена (UBDRS) была разработана для мониторинга скорости прогрессирования. Эта шкала включает оценку нарушений экстрапирамидных движений и судорог, оценку поведения и способностей (Actual Vision), а также анамнез, относящийся к варианту позднего детского нейронального цероидного липофусциноза, связанного с мутацией(ями) в гене CLN6 (vLINCL6), и оценку общего впечатления о тяжести симптомов. Более высокий балл по подшкале UBDRS указывает на более серьезные физические нарушения, а нулевой балл указывает на лучший результат. Подшкалы включали физическую оценку (диапазон 0–84), оценку судорог (диапазон 0–54), поведенческую оценку (диапазон 0–55) и оценку возможностей фактического и нормального зрения (диапазон 0–14). Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на усиление нарушений, а отрицательное изменение указывает на снижение нарушений.
Скрининг (день от -30 до -2) и день от 30 до 24 месяца.
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы Маллена (возрастного эквивалента) раннего обучения на 24-м месяце
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц
Шкалы раннего обучения Маллена использовались для оценки когнитивных и двигательных способностей в 4 областях (зрительная рецепция, мелкая моторика, экспрессивная речь и рецептивная речь) у младенцев и детей. Исходные оценки варьируются от 0 до 50 за зрительную рецепцию, от 0 до 49 за мелкую моторику, от 0 до 50 за экспрессивную речь и от 0 до 48 за рецептивную речь. Более низкие баллы по сравнению с исходным уровнем указывали на увеличение задержки развития, а более высокие баллы по сравнению с исходным уровнем указывали на уменьшение задержки развития. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на уменьшение задержки развития, а отрицательное изменение указывает на увеличение задержки развития.
Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем в языковых шкалах для дошкольников, 5-е издание (PLS-5) (возрастной эквивалент) в 24 месяца
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц
Дошкольные языковые шкалы-5-е издание (PLS-5) (возрастной эквивалент) представляли собой комплексную оценку развития языка. Стандартные баллы по каждому разделу (понимание на слух, выразительное общение и общая речь) варьируются от 50 до 150. Стандартные баллы от 85 до 115 считаются в пределах нормы. Общие баллы представляют собой сумму стандартных баллов за слуховое понимание и выразительную коммуникацию, которая затем преобразуется в общий стандартный балл с использованием приложения B PLS-5. Эквивалентные возрасту баллы в каждой области суммировались во время исследовательского визита с описательной статистикой. Более высокие баллы отражают лучшее речевое развитие, а более низкие баллы отражают возможную задержку или расстройство речи. Положительное изменение по сравнению с исходным баллом указывает на лучшее языковое развитие.
Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц
Изменение по сравнению с базовым уровнем профиля развития-3 на 24-м месяце
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц
Профиль развития-3 использовался для скрининга задержек развития в 5 областях (физическая [диапазон баллов 0–35], адаптивное поведение [0–37], социально-эмоциональная [0–36], когнитивная [0–38], коммуникативная [0–34]), где более низкие баллы указывали на повышенную задержку развития. Оценка общего развития получается путем сложения суммы стандартных баллов по пяти шкалам (диапазон 0–180). Стандартные диапазоны баллов: <70 с задержкой, 70–84 ниже среднего, 85–115 в среднем, 116–130 выше среднего и >130 значительно выше среднего. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на уменьшение задержки развития, а отрицательное изменение указывает на увеличение задержки развития.
Скрининг (день от -30 до -2) и 24 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emily de los Reyes

Следователи

  • Главный следователь: Emily de los Reyes, MD, Nationwide Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AT-GTX-501-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться