Gentherapie voor kinderen met een variante late infantiele neuronale ceroid lipofuscinose 6 (vLINCL6) ziekte

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van vLINCL6-ziekte bepaald door genotype beschikbaar bij screening
2. Een score van ≥ 3 op de kwantitatieve klinische beoordeling van de Hamburgse geaggregeerde motortaalscore bij screening
3. Leeftijd ≥ 1 jaar
4. Ambulant of in staat om met hulp te lopen

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een andere erfelijke neurologische ziekte, bijv. andere vormen van de ziekte van Batten (ook bekend als NCL) of toevallen die geen verband houden met de ziekte van vLINCL6 (proefpersonen met koortsstuipen kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker.)
2. Aanwezigheid van een andere neurologische ziekte die mogelijk cognitieve achteruitgang heeft veroorzaakt (bijv. trauma, meningitis, bloeding) vóór screening
3. Actieve virale infectie (inclusief HIV of serologie positief voor hepatitis B of C)
4. Heeft een stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan voor de ziekte van vLINCL6
5. Contra-indicaties voor intrathecale toediening van het product of lumbaalpunctie, zoals bloedingsstoornissen of andere medische aandoeningen (bijv. spina bifida, meningitis of stollingsafwijkingen)
6. Contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans (bijv. Pacemaker, metalen fragment of chip in het oog, aneurysmaclip in de hersenen)
7. Episode van gegeneraliseerde motorische status epilepticus binnen 4 weken vóór het genoverdrachtbezoek (bezoek 2)
8. Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken vóór het bezoek voor genoverdracht (bezoek 2) (inschrijving kan worden uitgesteld.)
9. Heeft binnen 30 dagen vóór het bezoek aan de genoverdracht onderzoeksmedicatie gekregen (bezoek 2)
10. Anti-AAV9-antilichaamtiters > 1:50 zoals bepaald met ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
11. Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocol-vereiste testen of procedures in gevaar kan brengen of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
12. Zwangerschap op elk moment tijdens het onderzoek (elke vrouwelijke proefpersoon die volgens de onderzoeker zwanger kan worden, zal worden getest op zwangerschap.)
13. Abnormale laboratoriumwaarden van screening die als klinisch significant worden beschouwd (gammaglutamyltransferase [GGT] > 3 keer de bovengrens van normaal, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,8 mg/dl, hemoglobine < 8 of > 18 g/dl, witte bloedcellen cellen > 15.000 per cm)
14. Familie wil de studiedeelname van de proefpersoon niet bekendmaken aan de huisarts en andere medische zorgverleners.
15. Geschiedenis van of huidige chemotherapie, radiotherapie of andere immunosuppressieve therapie binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening (behandeling met corticosteroïden kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.)
16. Heeft 2 opeenvolgende abnormale levertesten bij screening (> 2 keer de bovengrens van normaal). Leverenzymen worden eenmaal opnieuw getest als ze abnormaal zijn bij de eerste screening.