Terapia gênica para crianças com doença variante de lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia 6 (vLINCL6)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico da doença vLINCL6 determinado pelo genótipo disponível na triagem
2. Uma pontuação de ≥ 3 na avaliação clínica quantitativa da pontuação agregada de linguagem motora de Hamburgo na triagem
3. Idade ≥ 1 ano
4. Ambulatório ou capaz de andar com ajuda

Critério de exclusão:

1. Presença de outra doença neurológica hereditária, por exemplo, outras formas de doença de Batten (também conhecida como NCL) ou convulsões não relacionadas à doença vLINCL6 (indivíduos com convulsões febris podem ser elegíveis a critério do investigador).
2. Presença de outra doença neurológica que possa ter causado declínio cognitivo (por exemplo, trauma, meningite, hemorragia) antes da triagem
3. Infecção viral ativa (inclui HIV ou sorologia positiva para hepatite B ou C)
4. Recebeu transplante de células-tronco ou medula óssea para doença vLINCL6
5. Contra-indicações para administração intratecal do produto ou punção lombar, como distúrbios hemorrágicos ou outras condições médicas (por exemplo, espinha bífida, meningite ou anormalidades de coagulação)
6. Contra-indicações para exames de ressonância magnética (MRI) (por exemplo, marca-passo cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho, clipe de aneurisma no cérebro)
7. Episódio de estado de mal epiléptico motor generalizado dentro de 4 semanas antes da visita de transferência de genes (Visita 2)
8. Infecção grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita de transferência de genes (Visita 2) (a inscrição pode ser adiada).
9. Recebeu qualquer medicação experimental dentro de 30 dias antes da visita de transferência de genes (Visita 2)
10. Títulos de anticorpos anti-AAV9 > 1:50 conforme determinado por ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima)
11. Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
12. Gravidez a qualquer momento durante o estudo (qualquer participante do sexo feminino considerada pelo investigador como tendo potencial para engravidar será testada para gravidez).
13. Valores laboratoriais anormais da triagem considerados clinicamente significativos (gama glutamil transferase [GGT] > 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, hemoglobina < 8 ou > 18 g/dL, glóbulos brancos células > 15.000 por cmm)
14. A família não deseja divulgar a participação do sujeito no estudo com o médico de cuidados primários e outros profissionais médicos.
15. Histórico ou atual de quimioterapia, radioterapia ou outra terapia de imunossupressão nos 30 dias anteriores à triagem (o tratamento com corticosteroides pode ser permitido a critério do investigador).
16. Tem 2 testes hepáticos anormais consecutivos na triagem (> 2 vezes o limite superior do normal). As enzimas hepáticas serão testadas novamente uma vez se estiverem anormais na triagem inicial.