Terapia génica para niños con enfermedad de lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía variante 6 (vLINCL6)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de la enfermedad vLINCL6 determinado por el genotipo disponible en la selección
2. Una puntuación de ≥ 3 en la evaluación clínica cuantitativa de la puntuación global del lenguaje motor de Hamburgo en la selección
3. Edad ≥ 1 año
4. Ambulatorio o capaz de caminar con ayuda

Criterio de exclusión:

1. Presencia de otra enfermedad neurológica hereditaria, por ejemplo, otras formas de enfermedad de Batten (también conocida como NCL) o convulsiones no relacionadas con la enfermedad vLINCL6 (los sujetos con convulsiones febriles pueden ser elegibles a discreción del investigador).
2. Presencia de otra enfermedad neurológica que pueda haber causado deterioro cognitivo (p. ej., trauma, meningitis, hemorragia) antes de la selección
3. Infección viral activa (incluye VIH o serología positiva para hepatitis B o C)
4. Ha recibido trasplante de células madre o médula ósea para la enfermedad vLINCL6
5. Contraindicaciones para la administración intratecal del producto o la punción lumbar, como trastornos hemorrágicos u otras afecciones médicas (p. ej., espina bífida, meningitis o anomalías de la coagulación)
6. Contraindicaciones para las imágenes por resonancia magnética (IRM) (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, clip de aneurisma en el cerebro)
7. Episodio de estado epiléptico motor generalizado dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia de genes (Visita 2)
8. Infección grave (p. ej., neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia de genes (Visita 2) (La inscripción puede posponerse).
9. Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de transferencia de genes (Visita 2)
10. Títulos de anticuerpos anti-AAV9 > 1:50 según lo determinado por ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas)
11. Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o los procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
12. Embarazo en cualquier momento durante el estudio (Cualquier sujeto femenino que el investigador juzgue que tiene potencial fértil se someterá a una prueba de embarazo).
13. Valores de laboratorio anormales del cribado considerados clínicamente significativos (gamma glutamil transferasa [GGT] > 3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, hemoglobina < 8 o > 18 g/dL, glóbulos blancos células > 15.000 por cmm)
14. La familia no quiere revelar la participación del sujeto en el estudio con el médico de atención primaria y otros proveedores médicos.
15. Antecedentes o quimioterapia actual, radioterapia u otra terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores a la selección (se puede permitir el tratamiento con corticosteroides a discreción del investigador).
16. Tiene 2 pruebas hepáticas anormales consecutivas en la selección (> 2 veces el límite superior de lo normal). Las enzimas hepáticas se volverán a analizar una vez si son anormales en la evaluación inicial.