Épissage des canaux sodiques dans l'apnée obstructive du sommeil (SOCS-OSA)

CONTEXTE ET SIGNIFICATION L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est une maladie courante dont la prévalence est estimée entre 3 % et 7 %. Elle se caractérise par des épisodes récurrents de collapsus partiel ou complet des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil, entraînant respectivement des hypopnées ou des apnées. L'effondrement des voies respiratoires supérieures lors d'événements d'obstruction entraîne une hypoxie intermittente, des réveils récurrents du sommeil, des troubles métaboliques et une mauvaise qualité de vie. Les arythmies cardiaques seraient plus fréquentes chez les patients atteints d'AOS et augmentent avec le nombre d'épisodes apnéiques et la sévérité de l'hypoxémie associée. Des données récentes de la Sleep Heart Health Study ont suggéré que les personnes souffrant de troubles du sommeil graves avaient un risque 2 à 4 fois plus élevé d'arythmies complexes nocturnes. Même après ajustement pour l'âge, le sexe, l'IMC et la maladie coronarienne prévalente, les patients souffrant de troubles du sommeil présentaient des probabilités accrues de fibrillation auriculaire, de tachycardie ventriculaire non soutenue et d'ectopie ventriculaire complexe.

La pression positive continue (CPAP) est le traitement de première ligne pour les patients atteints d'AOS et agit comme une attelle pneumatique sur les voies respiratoires supérieures pendant le sommeil et corrige l'obstruction, améliorant la somnolence diurne et la qualité de vie. Des études observationnelles suggèrent que le traitement CPAP réduit l'incidence des événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'AOS modérée et sévère.

Le canal sodique est une protéine membranaire intégrale qui joue un rôle central dans la conduction de l'influx cardiaque dans les myocytes et les cellules du système His-Purkinje. C'est un complexe multimérique constitué d'une sous-unité α et d'une sous-unité β auxiliaire. La sous-unité α, SCN5A est suffisante pour exprimer un canal fonctionnel. Cependant, la co-expression de la sous-unité β augmente le niveau d'expression du canal et modifie la dépendance à la tension de l'inactivation. Les mutations du canal sodique entraînent le syndrome du QT long de type 3 (LQT3), le syndrome de Brugada, la fibrillation auriculaire, le syndrome congénital du sinus malade, les contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC) et la cardiomyopathie dilatée.

Récemment, les chercheurs ont découvert un traitement anormal de l'ARN messager (ARNm) du canal sodique dans l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui entraîne une réduction du canal sodique à une plage connue pour être associée à la mort cardiaque subite. Trois variants d'épissage d'ARNm de SCN5A tronqués ont été identifiés (appelés variant B (E28B), variant C (E28C) et variant D (E28D)). Parmi eux, les abondances d'E28C et d'E28D ont été multipliées par 14,2 et 3,8 respectivement chez les patients atteints d'ICC par rapport aux témoins. L'ARNm SCN5A pleine longueur (E28A) a diminué de 24,7 % chez les patients atteints d'ICC par rapport au groupe témoin. De plus, une molécule régulatrice de la transcription clé dans l'hypoxie, le facteur 1α induit par l'hypoxie (HIF-1α) et les facteurs d'épissage de l'ARNm induits par l'hypoxie, tels que RBM25 et LUC7L3, étaient élevés dans le tissu CHF humain et médiaient la troncature in vitro de l'ARNm de SCN5A.

Ainsi, cette étude est conçue pour tester si le traitement de l'ARNm de SCN5A est altéré chez les patients OSA, ce qui peut contribuer à leur risque arythmique accru, et si le traitement de l'ARNm de SCN5A est modulé par le traitement CPAP.

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

1. Comparer les variantes d'épissage des canaux sodiques chez les patients atteints d'OSA léger, modéré ou sévère au départ à 1 mois après le traitement CPAP. En outre, les variantes d'épissage de base du SCN5A chez les patients atteints d'AOS seront comparées à un groupe témoin apparié selon l'âge.
2. Les régulateurs en amont associés à l'hypoxie de l'épissage de l'ARNm de SCN5a, HIF-1α, RBM25 et LUC7L3, seront examinés chez les patients OSA avant et après 1 mois de traitement CPAP.