Empalme de canales de sodio en la apnea obstructiva del sueño (SOCS-OSA)

ANTECEDENTES Y SIGNIFICADO La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una enfermedad común con una prevalencia estimada del 3% al 7%. Se caracteriza por episodios recurrentes de colapso parcial o completo de la vía aérea superior durante el sueño, que resultan en hipopneas o apneas, respectivamente. El colapso de las vías respiratorias superiores durante eventos obstruidos da como resultado hipoxia intermitente, despertares recurrentes del sueño, alteraciones metabólicas y mala calidad de vida. Según se informa, las arritmias cardíacas son más frecuentes en pacientes con AOS y aumentan con el número de episodios de apnea y la gravedad de la hipoxemia asociada. Datos recientes del Sleep Heart Health Study sugirieron que las personas con trastornos graves del sueño tenían un riesgo de 2 a 4 veces mayor de arritmias nocturnas complejas. Incluso después del ajuste por edad, sexo, IMC y enfermedad arterial coronaria prevalente, los pacientes con trastornos del sueño tenían mayores probabilidades de fibrilación auricular, taquicardia ventricular no sostenida y ectopia ventricular compleja.

La presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) es el tratamiento de primera línea para pacientes con OSA y actúa como una férula neumática en las vías respiratorias superiores durante el sueño y corrige la obstrucción, mejorando la somnolencia diurna y la calidad de vida. Los estudios observacionales sugieren que el tratamiento con CPAP reduce la incidencia de eventos cardiovasculares en pacientes con AOS moderada y grave.

El canal de sodio es una proteína de membrana integral que juega un papel central en la conducción del impulso cardíaco en miocitos y células del sistema His-Purkinje. Es un complejo multimérico que consta de una subunidad α y una β auxiliar. La subunidad α, SCN5A es suficiente para expresar un canal funcional. Sin embargo, la coexpresión de la subunidad β aumenta el nivel de expresión del canal y altera la dependencia del voltaje de la inactivación. Las mutaciones del canal de sodio dan como resultado el síndrome de QT largo tipo 3 (LQT3), el síndrome de Brugada, la fibrilación auricular, el síndrome del seno enfermo congénito, las contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC) y la miocardiopatía dilatada.

Recientemente, los investigadores han descubierto un procesamiento anormal del ARN mensajero (ARNm) del canal de sodio en la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que da como resultado una reducción del canal de sodio a un rango que se sabe que está asociado con la muerte cardíaca súbita. Se identificaron tres variantes de corte y empalme de ARNm de SCN5A truncado (indicadas como variante B (E28B), variante C (E28C) y variante D (E28D)). Entre ellos, las abundancias de E28C y E28D aumentaron 14,2 veces y 3,8 veces respectivamente en pacientes con ICC en comparación con los controles. El ARNm de SCN5A de longitud completa (E28A) se redujo en un 24,7 % en pacientes con ICC en comparación con el control. Además, una molécula reguladora de la transcripción clave en la hipoxia, el factor 1α inducido por la hipoxia (HIF-1α) y los factores de corte y empalme del ARNm inducidos por la hipoxia, como RBM25 y LUC7L3, estaban elevados en el tejido CHF humano y mediaron el truncamiento in vitro del ARNm SCN5A.

Por lo tanto, este estudio está diseñado para evaluar si el procesamiento del ARNm de SCN5A está alterado en pacientes con OSA, lo que puede contribuir a su mayor riesgo de arritmia, y si el tratamiento con CPAP modula el procesamiento del ARNm de SCN5A.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1. Compare las variantes de empalme de los canales de sodio en pacientes con AOS leve, moderada o grave al inicio con un mes después del tratamiento con CPAP. Además, las variantes de corte y empalme de referencia de SCN5A en los pacientes con AOS se compararán con un grupo de control de la misma edad.
2. Los reguladores ascendentes asociados a la hipoxia del empalme del ARNm de SCN5a, HIF-1α, RBM25 y LUC7L3, se examinarán en pacientes con OSA antes y después de 1 mes de tratamiento con CPAP.