Sestřih sodíkového kanálu u obstrukční spánkové apnoe (SOCS-OSA)

SOUVISLOSTI A VÝZNAM Obstrukční spánková apnoe (OSA) je běžné onemocnění s odhadovanou prevalencí 3 až 7 %. Je charakterizována opakujícími se epizodami částečného nebo úplného kolapsu horních dýchacích cest během spánku, což má za následek hypopnoe, respektive apnoe. Kolaps horních cest dýchacích při obstrukčních příhodách má za následek intermitentní hypoxii, opakované probuzení ze spánku, metabolické poruchy a špatnou kvalitu života. Srdeční arytmie jsou údajně častější u pacientů s OSA a zvyšují se s počtem apnoických epizod a závažností související hypoxémie. Nedávné údaje ze studie Sleep Heart Health Study naznačují, že lidé s těžkými poruchami spánku měli 2- až 4krát vyšší riziko nočních komplexních arytmií. I po úpravě podle věku, pohlaví, BMI a prevalence ischemické choroby srdeční měli pacienti s poruchami spánku zvýšenou pravděpodobnost fibrilace síní, neudržované komorové tachykardie a komplexní ventrikulární ektopie.

Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je léčbou první volby u pacientů s OSA a působí jako pneumatická dlaha do horních cest dýchacích během spánku a koriguje obstrukci, zlepšuje denní ospalost a kvalitu života. Observační studie naznačují, že léčba CPAP snižuje výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů se středně těžkou a těžkou OSA.

Sodíkový kanál je integrální membránový protein, který hraje ústřední roli ve vedení srdečního vzruchu v myocytech a buňkách His-Purkyňova systému. Jde o multimerní komplex skládající se z α a pomocné β-podjednotky. Podjednotka a, SCN5A je dostatečná k expresi funkčního kanálu. Koexprese p podjednotky však zvyšuje úroveň exprese kanálu a mění napěťovou závislost inaktivace. Mutace sodíkového kanálu vedou k syndromu dlouhého QT 3. typu (LQT3), Brugadově syndromu, fibrilaci síní, syndromu kongenitálních nemocných sinusů, multifokálním předčasným komorovým kontrakcím (PVC) a dilatační kardiomyopatii.

Nedávno výzkumníci objevili abnormální zpracování mediátorové RNA sodíkového kanálu (mRNA) při městnavém srdečním selhání (CHF), které vede ke snížení sodíkového kanálu na rozsah, o kterém je známo, že je spojen s náhlou srdeční smrtí. Byly identifikovány tři zkrácené varianty sestřihu mRNA SCN5A (označené varianta B (E28B), varianta C (E28C) a varianta D (E28D)). Mezi nimi byla hojnost E28C a E28D zvýšena 14,2krát a 3,8krát u pacientů s CHF ve srovnání s kontrolami. Celková délka mRNA SCN5A (E28A) byla u pacientů s CHF snížena o 24,7 % ve srovnání s kontrolou. Navíc klíčová molekula regulující transkripci při hypoxii, hypoxií indukovaný faktor la (HIF-1a) a hypoxií indukované sestřihové faktory mRNA, jako jsou RBM25 a LUC7L3, byly zvýšeny v lidské CHF tkáni a zprostředkované in vitro zkrácení mRNA SCN5A.

Tato studie je tedy navržena tak, aby otestovala, zda je u pacientů s OSA změněno zpracování mRNA SCN5A, což může přispívat k jejich zvýšenému arytmickému riziku, a zda je zpracování mRNA SCN5A modulováno léčbou CPAP.

KONKRÉTNÍ CÍLE

1. Porovnejte varianty sestřihu sodíkových kanálů u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou OSA na začátku léčby a 1 měsíc po léčbě CPAP. Kromě toho budou základní varianty sestřihu SCN5A u pacientů s OSA porovnány s kontrolní skupinou odpovídajícího věku.
2. Upstream regulátory sestřihu mRNA SCN5a, HIF-1α, RBM25 a LUC7L3 spojené s hypoxií budou vyšetřeny u pacientů s OSA před a po 1 měsíci léčby CPAP.