阻塞性睡眠呼吸暂停 (SOCS-OSA) 中的钠通道剪接

背景和意义 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种常见疾病，估计患病率为 3% 至 7%。 其特征是睡眠期间上呼吸道部分或完全塌陷的反复发作，分别导致呼吸不足或呼吸暂停。 阻塞事件期间上呼吸道塌陷导致间歇性缺氧、反复睡眠觉醒、代谢紊乱和生活质量差。 据报道，心律失常在 OSA 患者中更常见，并且随着呼吸暂停发作的次数和相关低氧血症的严重程度而增加。 睡眠心脏健康研究的最新数据表明，患有严重睡眠障碍的人患夜间复杂性心律失常的风险要高 2 到 4 倍。 即使在对年龄、性别、BMI 和冠状动脉疾病进行调整后，睡眠障碍患者发生心房颤动、非持续性室性心动过速和复杂性室性早搏的可能性也会增加。

持续气道正压通气 (CPAP) 是 OSA 患者的一线治疗，在睡眠期间作为上气道的气动夹板，纠正阻塞，改善白天嗜睡和生活质量。 观察性研究表明，CPAP 治疗可降低中度和重度 OSA 患者心血管事件的发生率。

钠通道是一种完整的膜蛋白，在心肌细胞和希氏-浦肯野系统细胞的心脏冲动传导中起着核心作用。 它是由一个 α 和一个辅助的 β 亚基组成的多聚体复合物。 α 亚基 SCN5A 足以表达功能通道。 然而，β 亚基共表达增加了通道表达水平并改变了失活的电压依赖性。 钠通道突变导致 3 型长 QT 综合征 (LQT3)、Brugada 综合征、心房颤动、先天性病窦综合征、多灶性室性早搏 (PVC) 和扩张型心肌病。

最近，研究人员发现充血性心力衰竭 (CHF) 中钠通道信使 RNA (mRNA) 处理异常，导致钠通道减少至已知与心源性猝死相关的范围。 鉴定了三个截短的 SCN5A mRNA 剪接变体（表示为变体 B (E28B)、变体 C (E28C) 和变体 D (E28D)）。 其中，与对照组相比，CHF 患者的 E28C 和 E28D 丰度分别增加了 14.2 倍和 3.8 倍。 与对照组相比，CHF 患者的全长 SCN5A mRNA (E28A) 减少了 24.7%。 此外，缺氧中的关键转录调控分子，缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 和缺氧诱导的 mRNA 剪接因子，如 RBM25 和 LUC7L3，在人 CHF 组织中升高并介导 SCN5A mRNA 的体外截断。

因此，本研究旨在测试 SCN5A mRNA 加工是否在 OSA 患者中发生改变，这可能导致他们心律失常风险增加，以及 SCN5A mRNA 加工是否受到 CPAP 治疗的调节。

具体目标

1. 比较轻度、中度或重度 OSA 患者在基线时和 CPAP 治疗后 1 个月时的钠通道剪接变异。 此外，OSA 患者中 SCN5A 的基线剪接变体将与年龄匹配的对照组进行比较。
2. SCN5a mRNA 剪接、HIF-1α、RBM25 和 LUC7L3 的缺氧相关上游调节因子将在 CPAP 治疗前后 1 个月的 OSA 患者中进行检测。