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Sirolimus et mycophénolate mofétil dans la prévention de la GVHD chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une GCSH

10 septembre 2018 mis à jour par: Stanford University

Essai pilote d'innocuité et de faisabilité du mycophénolate et du sirolimus pour la prévention de la GVHD dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés et apparentés incompatibles pour les hémopathies malignes

Cet essai pilote de phase I/II étudie les effets secondaires et l'efficacité du sirolimus et du mycophénolate mofétil dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Les thérapies biologiques, telles que le sirolimus et le mycophénolate mofétil, utilisent des substances fabriquées à partir d'organismes vivants qui peuvent stimuler ou supprimer le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. L'administration de sirolimus et de mycophénolate mofétil après une greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être plus efficace pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'administration de sirolimus et de mycophénolate mofétil (MMF) comme prophylaxie de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) de grade III-IV chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) non apparentées et apparentées.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du sirolimus par voie orale (PO) à partir du jour -3, 3 fois par semaine pendant l'hospitalisation, puis une fois par semaine jusqu'à 6 mois. Les patients subissent une GCSH au jour 0. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie intraveineuse (IV) ou PO trois fois par jour (TID) les jours 1 à 180. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux jours 30, 60, 100, 180, 270 et 365, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir l'une des catégories de maladies suivantes :

    • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) au-delà de la 2e rémission ou maladie en rechute/réfractaire
    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) au-delà de la 2e rémission ou maladie en rechute/réfractaire
    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) au-delà de la 2e phase chronique ou en crise blastique
    • Syndrome myélodysplasique (SMD)
    • Affections myéloprolifératives, y compris métaplasie myéloïde et myélofibrose
    • Lymphome non hodgkinien (LNH) à haut risque en première rémission
    • LNH récidivant ou réfractaire
    • Lymphome de Hodgkin (LH) au-delà de la première rémission
  • Indice de performance selon Karnofsky >= 70 % ou Lansky > 70 % pour les patients < 16 ans
  • Antigène leucocytaire humain (HLA) non apparié donneur apparenté ou non apparenté identifié 8/10 ou 9/10
  • Volonté de prendre des médicaments par voie orale pendant la période de transplantation
  • Volonté et capacité à signer un consentement éclairé écrit (assentiment le cas échéant)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de GCSH myéloablative allogénique ou autologue
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Preuve d'une infection active non maîtrisée
  • Syndrome de Down
  • Créatinine sérique (CR) < 1,5 mg/dl ou clairance de la CR sur 24 heures < 50 ml/min
  • Bilirubine directe > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
  • Test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 60 % prévu et saturation en oxygène de l'air de la chambre des enfants > 92 %
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % et fraction de raccourcissement chez l'enfant < 26 %
  • Cholestérol à jeun > 300 mg/dl ou triglycérides > 300 sous hypolipémiants
  • Patients ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
  • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome traité in situ ; un cancer traité à visée curative > 5 ans sera autorisé ; le traitement du cancer à visée curative =< 5 ans ne sera pas autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (sirolimus, HSCT, MMF)
Les patients reçoivent du sirolimus PO à partir du jour -3, 3 fois par semaine pendant l'hospitalisation puis 1 fois par semaine jusqu'à 6 mois. Les patients subissent une GCSH au jour 0. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV ou PO TID les jours 1 à 180. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: Sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPE
  • RAPAMYCINE
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une HSCT
Autres noms:
  • CSS
  • GCSH
  • allogreffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GvHD aiguë de grade 3 et 4, selon les critères de stadification de Glucksberg
Délai: Jusqu'à 60 jours après la greffe
Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Jusqu'à 60 jours après la greffe
Incidence de la GvHD aiguë de grade 3 et 4, selon les critères de stadification de Glucksberg
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Jusqu'à 100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la microangiopathie thrombotique définie selon le comité de toxicité du réseau d'essais cliniques sur la greffe de moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 100 jours
Défini comme : fragmentation des globules rouges et au moins deux schizocytes par champ à haute puissance sur le frottis périphérique ; augmentation simultanée de la mesure de la lactate déshydrogénase sérique au-dessus de la valeur initiale de l'établissement ; doublement simultané de la créatinine sérique ou augmentation de 50 % de la clairance de la créatinine par rapport au départ et/ou dysfonctionnement neurologique sans autre explication ; et Coombs négatifs directs et indirects. Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Jusqu'à 100 jours
Incidence de la maladie veineuse occlusive (MVO) selon les critères de Seattle modifiés
Délai: Jusqu'à 100 jours
Une MVO sévère sera considérée comme une toxicité limitant la dose. Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Jusqu'à 100 jours
Sévérité de la mucosite déterminée par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03
Délai: Jusqu'à 100 jours
Les grades III et IV seront considérés comme des toxicités limitant la dose. Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables catégorielles seront résumées par des nombres et des pourcentages de sujets dans les catégories correspondantes.
Jusqu'à 100 jours
Délai de prise de greffe de neutrophiles défini comme le premier des 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles > 500/ul dans le sang périphérique
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Baseline jusqu'à 100 jours
Délai de prise de greffe plaquettaire défini comme le premier jour d'au moins trois mesures consécutives à des jours différents lorsque la numération plaquettaire > 50 000/mm^3 et que le patient est indépendant de la transfusion pendant au moins 7 jours
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Les résultats de l'analyse statistique seront rapportés à l'aide de tableaux récapitulatifs, de figures et de listes de données. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum.
Baseline jusqu'à 100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajni Agarwal-Hashmi, Stanford Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2016

Première publication (Estimation)

5 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-34973
  • NCI-2016-00387 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PEDSBMT295 (Autre identifiant: OnCore)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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