Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus og mykofenolatmofetil for å forebygge GVHD hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår HSCT

10. september 2018 oppdatert av: Stanford University

Pilotsikkerhets- og gjennomførbarhetsforsøk av mykofenolat og sirolimus for forebygging av GVHD ved mismatchende urelaterte og relaterte donorhematopoetiske stamcelletransplantasjoner for hematologiske maligniteter

Denne pilotfase I/II-studien studerer bivirkningene og hvor godt sirolimus og mykofenolatmofetil virker for å forhindre graft versus host sykdom (GvHD) hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Biologiske terapier, som sirolimus og mykofenolatmofetil, bruker stoffer laget av levende organismer som kan stimulere eller undertrykke immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller i å vokse. Å gi sirolimus og mykofenolatmofetil etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon kan være bedre for å forebygge graft-versus-host-sykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere sirolimus og mykofenolatmofetil (MMF) som profylakse av grad III-IV akutt graft versus vertssykdom (aGvHD) hos pasienter som gjennomgår mismatchet urelatert og relatert donor hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

OVERSIKT:

Pasienter får sirolimus oralt (PO) fra dag -3, 3 ganger i uken under sykehusinnleggelse og deretter en gang i uken i opptil 6 måneder. Pasienter gjennomgår HSCT på dag 0. Pasienter får også mykofenolatmofetil intravenøst ​​(IV) eller PO tre ganger daglig (TID) på dag 1-180. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp på dag 30, 60, 100, 180, 270 og 365, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må ha en av følgende sykdomskategorier:

    • Akutt myeloid leukemi (AML) utover 2. remisjon eller residiverende/refraktær sykdom
    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) utover 2. remisjon eller residiverende/refraktær sykdom
    • Kronisk myeloid leukemi (KML) utover 2. kronisk fase eller i eksplosjonskriser
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Myeloproliferative lidelser inkludert myeloide metaplasi og myelofibrose
    • Høyrisiko non-Hodgkins lymfom (NHL) i første remisjon
    • Tilbakefallende eller refraktær NHL
    • Hodgkins lymfom (HL) utover første remisjon
  • Ytelsesstatus av Karnofsky på >= 70 % eller Lansky > 70 % for pasienter < 16 år
  • Humant leukocyttantigen (HLA) mismatchet relatert eller urelatert donor identifisert 8/10 eller 9/10
  • Vilje til å ta orale medisiner under transplantasjonsperioden
  • Vilje og evne til å signere et skriftlig informert samtykke (samtykke hvis aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere myeloablativ allogen eller autolog HSCT
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Bevis på ukontrollert aktiv infeksjon
  • Downs syndrom
  • Serumkreatinin (CR) < 1,5 mg/dl eller 24 timers CR-clearance < 50 ml/min.
  • Direkte bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) > 60 % predikert og oksygenmetning i luften i barnerom > 92 %
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % og hos barn-forkortningsfraksjon < 26 %
  • Fastende kolesterol > 300 mg/dl eller triglyserider > 300 mens du bruker lipidsenkende midler
  • Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter registrering i studien
  • Pasienter med tidligere maligniteter unntatt basalcellekarsinom eller behandlet karsinom in situ; kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år vil tillates; kreftbehandling med kurativ hensikt =< 5 år vil ikke bli tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (sirolimus, HSCT, MMF)
Pasienter får sirolimus PO med start på dag -3, 3 ganger i uken under sykehusinnleggelse og deretter en gang i uken i opptil 6 måneder. Pasienter gjennomgår HSCT på dag 0. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV eller PO TID på dag 1-180. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Sirolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYCIN
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå HSCT
Andre navn:
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt GvHD grad 3 og 4, i henhold til Glucksbergs stadiekriterier
Tidsramme: Opptil 60 dager etter transplantasjon
Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Opptil 60 dager etter transplantasjon
Forekomst av akutt GvHD grad 3 og 4, i henhold til Glucksbergs stadiekriterier
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Opptil 100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av trombotisk mikroangiopati definert i henhold til nettverkets toksisitetskomité for kliniske studier av benmargstransplantasjoner
Tidsramme: Opptil 100 dager
Definert som: fragmentering av røde blodlegemer og minst to schistocytter per høyeffektfelt på perifert utstryk; samtidig økt serumlaktatdehydrogenasemåling over institusjonell baseline; samtidig dobling av serumkreatinin eller 50 % økning i kreatininclearance fra baseline og/eller nevrologisk dysfunksjon uten andre forklaringer; og negative direkte og indirekte Coombs. Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Opptil 100 dager
Forekomst av venøs-okklusiv sykdom (VOD) ved bruk av modifiserte Seattle-kriterier
Tidsramme: Opptil 100 dager
Alvorlig VOD vil bli ansett som en dosebegrensende toksisitet. Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Opptil 100 dager
Alvorlighetsgraden av slimhinnebetennelse bestemt av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 100 dager
Grad III og IV vil bli betraktet som dosebegrensende toksisiteter. Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med antall og prosentandeler av emner i tilsvarende kategorier.
Opptil 100 dager
Tid til nøytrofilengraftment definert som den første av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall er > 500/ul i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline til opptil 100 dager
Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Baseline til opptil 100 dager
Tid til blodplatetransplantasjon definert som den første dagen av minimum tre påfølgende målinger på forskjellige dager når blodplatetall > 50 000/mm^3 og pasienten er transfusjonsuavhengig i minimum 7 dager
Tidsramme: Baseline til opptil 100 dager
Statistiske analyseresultater vil bli rapportert ved hjelp av sammendragstabeller, figurer og dataoppføringer. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Baseline til opptil 100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajni Agarwal-Hashmi, Stanford Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-34973
  • NCI-2016-00387 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PEDSBMT295 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere