Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus och mykofenolatmofetil för att förebygga GVHD hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår HSCT

10 september 2018 uppdaterad av: Stanford University

Pilotsäkerhets- och genomförbarhetsförsök av mykofenolat och sirolimus för förebyggande av GVHD vid oöverensstämmande orelaterade och besläktade donatorhematopoetiska stamcellstransplantationer för hematologiska maligniteter

Denna pilotfas I/II-studie studerar biverkningarna och hur väl sirolimus och mykofenolatmofetil fungerar för att förebygga graft versus host disease (GvHD) hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Biologiska terapier, som sirolimus och mykofenolatmofetil, använder substanser gjorda av levande organismer som kan stimulera eller dämpa immunförsvaret på olika sätt och stoppa tumörceller från att växa. Att ge sirolimus och mykofenolatmofetil efter hematopoetisk stamcellstransplantation kan vara bättre för att förebygga graft-versus-host-sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att administrera sirolimus och mykofenolatmofetil (MMF) som profylax av grad III-IV akut transplantat kontra värdsjukdom (aGvHD) hos patienter som genomgår felaktigt matchade obesläktade och relaterade donatorhematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT).

SKISSERA:

Patienter får sirolimus oralt (PO) med start dag -3, 3 gånger i veckan under sjukhusvistelse och sedan en gång i veckan i upp till 6 månader. Patienter genomgår HSCT dag 0. Patienter får även mykofenolatmofetil intravenöst (IV) eller PO tre gånger om dagen (TID) dag 1-180. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp på dagarna 30, 60, 100, 180, 270 och 365, och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste ha en av följande sjukdomskategorier:

    • Akut myeloid leukemi (AML) efter 2:a remission eller återfall/refraktär sjukdom
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) efter 2:a remission eller återfall/refraktär sjukdom
    • Kronisk myeloid leukemi (KML) efter 2:a kroniska fasen eller i blastkriser
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
    • Myeloproliferativa störningar inklusive myeloisk metaplasi och myelofibros
    • Högrisk non-Hodgkins lymfom (NHL) i första remission
    • Återfall eller refraktär NHL
    • Hodgkins lymfom (HL) efter första remission
  • Karnofskys prestationsstatus på >= 70 % eller Lansky > 70 % för patienter < 16 år
  • Humant leukocytantigen (HLA) felmatchad relaterad eller obesläktad donator identifierad 8/10 eller 9/10
  • Vilja att ta orala mediciner under transplantationsperioden
  • Vilja och förmåga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtycke om tillämpligt)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare myeloablativ allogen eller autolog HSCT
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Bevis på okontrollerad aktiv infektion
  • Downs syndrom
  • Serumkreatinin (CR) < 1,5 mg/dl eller 24 timmars CR-clearance < 50 ml/min
  • Direkt bilirubin > 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 x ULN
  • Test av kolmonoxiddiffuserande förmåga (DLCO) > 60 % förväntad och i barnrums luftmättnad > 92 %
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 % och hos barn-förkortningsfraktion < 26 %
  • Fastande kolesterol > 300 mg/dl eller triglycerider > 300 vid lipidsänkande medel
  • Patienter som har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen i studien
  • Patienter med tidigare maligniteter förutom basalcellscancer eller behandlat karcinom in situ; cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år kommer att tillåtas; cancerbehandling med kurativ avsikt =< 5 år kommer inte att tillåtas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (sirolimus, HSCT, MMF)
Patienter får sirolimus PO från och med dag -3, 3 gånger i veckan under sjukhusvistelse och sedan en gång i veckan i upp till 6 månader. Patienter genomgår HSCT dag 0. Patienter får även mykofenolatmofetil IV eller PO TID dag 1-180. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: Sirolimus
Givet PO
Andra namn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYCIN
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå HSCT
Andra namn:
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av akut GvHD grad 3 & 4, enligt Glucksbergs stadiekriterier
Tidsram: Upp till 60 dagar efter transplantation
Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Upp till 60 dagar efter transplantation
Förekomst av akut GvHD grad 3 & 4, enligt Glucksbergs stadiekriterier
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Upp till 100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av trombotisk mikroangiopati definierad enligt nätverkets toxicitetskommitté för benmärgstransplantation för kliniska prövningar
Tidsram: Upp till 100 dagar
Definierat som: fragmentering av röda blodkroppar och minst två schistocyter per högeffektfält på perifert utstryk; samtidig ökad serumlaktatdehydrogenasmätning över institutionell baslinje; samtidig fördubbling av serumkreatinin eller 50 % ökning av kreatininclearance från baslinjen och/eller neurologisk dysfunktion utan andra förklaringar; och negativa direkta och indirekta Coombs. Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Upp till 100 dagar
Förekomst av venös-ocklusiv sjukdom (VOD) med modifierade Seattle-kriterier
Tidsram: Upp till 100 dagar
Allvarlig VOD kommer att betraktas som en dosbegränsande toxicitet. Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Upp till 100 dagar
Svårighetsgraden av mukosit bestäms av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03
Tidsram: Upp till 100 dagar
Grad III och IV kommer att betraktas som dosbegränsande toxiciteter. Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med antal och procentandelar av ämnen i motsvarande kategorier.
Upp till 100 dagar
Tid till neutrofilimplantering definierad som den första av 3 dagar i följd med det absoluta antalet neutrofiler är > 500/ul i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje till upp till 100 dagar
Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Baslinje till upp till 100 dagar
Tid till trombocyttransplantation definierad som den första dagen av minst tre på varandra följande mätningar på olika dagar när trombocytantal > 50 000/mm^3 och patienten är transfusionsoberoende i minst 7 dagar
Tidsram: Baslinje till upp till 100 dagar
Statistisk analysresultat kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller, figurer och datalistor. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Baslinje till upp till 100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Rajni Agarwal-Hashmi, Stanford Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

5 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-34973
  • NCI-2016-00387 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PEDSBMT295 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera