Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус и микофенолата мофетил в профилактике РТПХ у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших ТГСК

10 сентября 2018 г. обновлено: Stanford University

Пилотное исследование безопасности и осуществимости микофенолата и сиролимуса для профилактики РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток несовместимого неродственного и родственного донора при гематологических злокачественных новообразованиях

В этом пилотном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и эффективность сиролимуса и микофенолата мофетила в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Биологические методы лечения, такие как сиролимус и микофенолата мофетил, используют вещества, полученные из живых организмов, которые могут различными способами стимулировать или подавлять иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Назначение сиролимуса и микофенолата мофетила после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть лучше для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина».

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и осуществимость назначения сиролимуса и микофенолата мофетила (ММФ) в качестве профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» III-IV степени у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от несовместимых неродственных и родственных доноров (ТГСК).

КОНТУР:

Пациенты получают сиролимус перорально (п/о), начиная с 3-го дня, 3 раза в неделю во время госпитализации и затем 1 раз в неделю в течение до 6 мес. Пациентам проводят ТГСК в день 0. Пациенты также получают мофетил микофенолата внутривенно (в/в) или перорально три раза в день (три раза в день) в дни 1-180. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30, 60, 100, 180, 270 и 365 дней, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь одну из следующих категорий заболеваний:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) после 2-й ремиссии или рецидив/рефрактерное заболевание
    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) после 2-й ремиссии или рецидив/рефрактерное заболевание
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) после 2-й хронической фазы или при бластных кризах
    • Миелодиспластический синдром (МДС)
    • Миелопролиферативные заболевания, включая миелоидную метаплазию и миелофиброз
    • Неходжкинская лимфома высокого риска (НХЛ) в первой ремиссии
    • Рецидивирующая или рефрактерная НХЛ
    • Лимфома Ходжкина (ЛХ) после первой ремиссии
  • Общий статус по Карновскому >= 70% или по Лански > 70% для пациентов младше 16 лет
  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) не соответствует родственному или неродственному донору, выявленному 8/10 или 9/10
  • Готовность принимать пероральные препараты в период трансплантации
  • Готовность и способность подписать письменное информированное согласие (согласие, если применимо)

Критерий исключения:

  • Предшествующая миелоаблативная аллогенная или аутологическая ТГСК
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Беременные или кормящие самки
  • Доказательства неконтролируемой активной инфекции
  • синдром Дауна
  • Креатинин сыворотки (CR) < 1,5 мг/дл или 24-часовой клиренс CR < 50 мл/мин
  • Прямой билирубин > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x ULN
  • Тест способности к диффузии моноксида углерода (DLCO) > 60% от ожидаемого и насыщение кислородом воздуха в детской комнате > 92%
  • Фракция выброса левого желудочка < 45%, а у детей фракция укорочения < 26%.
  • Холестерин натощак > 300 мг/дл или триглицериды > 300 при приеме гиполипидемических средств
  • Пациенты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней после включения в исследование
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы, пролеченной in situ; рак, леченный с лечебной целью > 5 лет, будет разрешен; лечение рака с лечебной целью = < 5 лет не допускается

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (сиролимус, ТГСК, ММФ)
Пациенты получают сиролимус перорально, начиная с 3-го дня, 3 раза в неделю во время госпитализации и затем один раз в неделю в течение до 6 месяцев. Пациентам проводят ТГСК в 0-й день. Пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально 3 раза в день в дни 1-180. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: Сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • РАПА
  • РАПАМИЦИН
  • СИЛА 9268A
  • WY-090217
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти ТГСК
Другие имена:
  • HSC
  • ТГСК
  • аллогенная трансплантация стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой РТПХ 3 и 4 степени в соответствии с критериями стадии Глюксберга
Временное ограничение: До 60 дней после трансплантации
Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
До 60 дней после трансплантации
Заболеваемость острой РТПХ 3 и 4 степени в соответствии с критериями стадии Глюксберга
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
До 100 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость тромботической микроангиопатией, определенная в соответствии с данными комитета по токсичности сети клинических испытаний трансплантации костного мозга
Временное ограничение: До 100 дней
Определяется как: фрагментация эритроцитов и не менее двух шистоцитов в поле зрения при большом увеличении в мазке периферической крови; одновременное повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке выше базового уровня учреждения; одновременное удвоение сывороточного креатинина или увеличение клиренса креатинина на 50% по сравнению с исходным уровнем и/или неврологическая дисфункция без других объяснений; и отрицательный прямой и непрямой Кумбс. Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
До 100 дней
Заболеваемость венозно-окклюзионной болезнью (ВОБ) с использованием модифицированных Сиэтлских критериев
Временное ограничение: До 100 дней
Тяжелая VOD будет считаться токсичностью, ограничивающей дозу. Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
До 100 дней
Тяжесть мукозита определяется Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03.
Временное ограничение: До 100 дней
Степень III и IV будет считаться токсичностью, ограничивающей дозу. Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Категориальные переменные будут суммированы по количеству и процентам субъектов в соответствующих категориях.
До 100 дней
Время до приживления нейтрофилов определяется как первый из 3 дней подряд с абсолютным числом нейтрофилов > 500/мкл в периферической крови.
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 дней
Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
Базовый уровень до 100 дней
Время до приживления тромбоцитов определяется как первый день как минимум трех последовательных измерений в разные дни, когда количество тромбоцитов > 50 000/мм^3 и пациент не нуждается в переливании крови в течение как минимум 7 дней.
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 дней
Результаты статистического анализа будут представлены с использованием сводных таблиц, рисунков и списков данных. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
Базовый уровень до 100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Следователи

  • Главный следователь: Rajni Agarwal-Hashmi, Stanford Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-34973
  • NCI-2016-00387 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PEDSBMT295 (Другой идентификатор: OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться