Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus en mycofenolaatmofetil bij het voorkomen van GVHD bij patiënten met hematologische maligniteiten die HSCT ondergaan

10 september 2018 bijgewerkt door: Stanford University

Pilot veiligheids- en haalbaarheidsonderzoek van mycofenolaat en sirolimus ter preventie van GVHD bij niet-overeenkomende niet-gerelateerde en gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie van donoren voor hematologische maligniteiten

Deze pilot-fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed sirolimus en mycofenolaatmofetil werken bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte (GvHD) bij patiënten met hematologische maligniteiten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan. Biologische therapieën, zoals sirolimus en mycofenolaat-mofetil, gebruiken stoffen gemaakt van levende organismen die het immuunsysteem op verschillende manieren kunnen stimuleren of onderdrukken en de groei van tumorcellen kunnen stoppen. Het geven van sirolimus en mycofenolaatmofetil na hematopoëtische stamceltransplantatie is mogelijk beter in het voorkomen van graft-versus-host-ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueer de veiligheid en haalbaarheid van toediening van sirolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) als profylaxe van graad III-IV acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD) bij patiënten die een niet-overeenkomende niet-gerelateerde en verwante hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een donor ondergaan.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen sirolimus oraal (PO) vanaf dag -3, 3 keer per week tijdens ziekenhuisopname en daarna eenmaal per week gedurende maximaal 6 maanden. Patiënten ondergaan HSCT op dag 0. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil intraveneus (IV) of PO driemaal daags (TID) op dagen 1-180. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 30, 60, 100, 180, 270 en 365, en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten een van de volgende ziektecategorieën hebben:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) na 2e remissie of recidiverende/refractaire ziekte
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) na 2e remissie of recidiverende/refractaire ziekte
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) voorbij de 2e chronische fase of in blastaire crises
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
    • Myeloproliferatieve aandoeningen waaronder myeloïde metaplasie en myelofibrose
    • Hoogrisico non-Hodgkin-lymfoom (NHL) in eerste remissie
    • Recidiverende of refractaire NHL
    • Hodgkin-lymfoom (HL) na eerste remissie
  • Prestatiestatus door Karnofsky van >= 70% of Lansky > 70% voor patiënten < 16 jaar
  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) niet-overeenkomende verwante of niet-verwante donor geïdentificeerd 8/10 of 9/10
  • Bereidheid om orale medicatie in te nemen tijdens de transplantatieperiode
  • Bereidheid en mogelijkheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen (instemming indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere myeloablatieve allogene of autologe HSCT
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Bewijs van ongecontroleerde actieve infectie
  • Syndroom van Down
  • Serumcreatinine (CR) < 1,5 mg/dl of 24-uurs CR-klaring < 50 ml/min
  • Directe bilirubine > 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Test van het diffusievermogen van koolmonoxide (DLCO) > 60% voorspeld en zuurstofverzadiging in kinderkamerlucht > 92%
  • Linkerventrikelejectiefractie < 45% en bij kinderen verkortingsfractie < 26%
  • Nuchter cholesterol > 300 mg/dl of triglyceriden > 300 terwijl u lipidenverlagende middelen gebruikt
  • Patiënten die binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
  • Patiënten met eerdere maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom of behandeld carcinoom in situ; kanker behandeld met curatieve intentie > 5 jaar is toegestaan; kankerbehandeling met curatieve intentie =< 5 jaar wordt niet toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (sirolimus, HSCT, MMF)
Patiënten krijgen sirolimus PO vanaf dag -3, 3 keer per week tijdens de ziekenhuisopname en daarna eenmaal per week gedurende maximaal 6 maanden. Patiënten ondergaan HSCT op dag 0. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil IV of PO TID op dag 1-180. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
IV gegeven
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: Sirolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYCINE
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
HSCT ondergaan
Andere namen:
  • HSC
  • HSCT
  • allogene stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute GvHD graad 3 & 4, volgens de stadiëringscriteria van Glucksberg
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na transplantatie
Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Tot 60 dagen na transplantatie
Incidentie van acute GvHD graad 3 & 4, volgens de stadiëringscriteria van Glucksberg
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Tot 100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van trombotische microangiopathie gedefinieerd volgens de toxiciteitscommissie voor beenmergtransplantatie klinische proeven
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
Gedefinieerd als: fragmentatie van rode bloedcellen en ten minste twee schistocyten per hoogvermogenveld op perifere uitstrijkjes; gelijktijdige verhoogde serumlactaatdehydrogenasemeting boven de institutionele basislijn; gelijktijdige verdubbeling van serumcreatinine of 50% toename in creatinineklaring ten opzichte van baseline en/of neurologische disfunctie zonder andere verklaringen; en negatieve directe en indirecte Coombs. Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Tot 100 dagen
Incidentie van veneuze occlusieve ziekte (VOD) met behulp van gemodificeerde Seattle-criteria
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
Ernstige VOD wordt beschouwd als een dosisbeperkende toxiciteit. Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Tot 100 dagen
Ernst van mucositis bepaald door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
Graad III en IV worden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteiten. Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Categorische variabelen worden samengevat in aantallen en percentages onderwerpen in overeenkomstige categorieën.
Tot 100 dagen
Tijd tot neutrofielentransplantatie gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen > 500/ul in het perifere bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Basislijn tot 100 dagen
Tijd tot trombocytentransplantatie gedefinieerd als de eerste dag van minimaal drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen wanneer het aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3 en de patiënt gedurende minimaal 7 dagen transfusie-onafhankelijk is
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Statistische analyseresultaten worden gerapporteerd met behulp van overzichtstabellen, figuren en gegevenslijsten. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum.
Basislijn tot 100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajni Agarwal-Hashmi, Stanford Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-34973
  • NCI-2016-00387 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PEDSBMT295 (Andere identificatie: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren