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Une étude pour évaluer l'innocuité des comprimés d'acide acéneuramique à libération prolongée (Ace-ER; UX001) dans la myopathie de glucosamine (UDP-N-acétyl)-2-épimérase (GNE) (GNEM) (également connue sous le nom de myopathie à corps d'inclusion héréditaire [HIBM] ) Patients atteints d'une déficience ambulatoire grave

13 février 2019 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité des comprimés d'acide acéneuramique à libération prolongée (Ace-ER) chez les patients atteints de myopathie GNE (GNEM) (également connue sous le nom de myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM)) présentant une déficience ambulatoire sévère

L'objectif principal de cette étude de phase 2 est d'évaluer l'innocuité d'Ace-ER à 6 g/jour en ouvert chez les participants au GNEM présentant une déficience ambulatoire grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Alexandrovska, Bulgaria
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant que toute procédure liée à la recherche ne soit menée
  • Avoir un diagnostic documenté de GNEM, HIBM, myopathie distale avec vacuoles bordées (DMRV) ou maladie de Nonaka en raison de mutations précédemment démontrées dans le gène codant pour l'enzyme GNE/N-acétylmannosamine kinase (MNK) (le génotypage ne sera pas effectué dans cette étude ).

  • Doit répondre aux critères de déficience ambulatoire grave définis ci-dessous :

    • Incapable de passer d'une position assise à debout sans l'aide d'une autre personne, d'un ou de plusieurs appareils fonctionnels, d'un objet fixe ou d'un autre support ET
    • Incapable de marcher sans l'aide d'une autre personne OU si capable de marcher (utilisation d'appareil(s) d'assistance autorisé(s), nécessite au moins 2 minutes pour marcher 40 mètres (un tour complet du parcours du test de marche de 6 minutes [6MWT]) ET
    • Utilisation d'un fauteuil roulant ou d'un scooter pour des activités à l'extérieur de la maison ou incapacité de quitter la maison de façon autonome
  • Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
  • Les participants en âge de procréer ou avec des partenaires en âge de procréer qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actifs doivent consentir à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que déterminée par l'investigateur du site (c.-à-d. contraceptifs hormonaux oraux, patchs contraceptifs hormonaux, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, méthodes physiques à double barrière, hystérectomie chirurgicale, vasectomie, ligature des trompes ou véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) ce qui signifie ne pas avoir sexe parce que le sujet choisit de ne pas le faire), à ​​partir de la période suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins deux ans, qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale

Critère d'exclusion:

  • Ingestion de N-acétyl-D-mannosamine (ManNAc), de SA ou de métabolites apparentés ; immunoglobuline intraveineuse (IgIV); ou tout ce qui peut être métabolisé pour produire SA dans le corps dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
  • Participation antérieure à un essai clinique impliquant un traitement avec Ace-ER/placebo et/ou acide sialique à libération immédiate (SA-IR) au cours de l'année écoulée
  • A eu une hypersensibilité à l'acide acéneuramique ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
  • A des transaminases sériques (c.-à-d. taux d'aspartate aminotransférase [AST] ou de gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]) supérieurs à 3 X la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge/le sexe, ou créatinine sérique supérieure à 2 X LSN lors du dépistage
  • Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
  • Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence anticipée pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
  • A une condition d'une telle gravité et acuité, de l'avis de l'investigateur, qu'elle justifie une intervention chirurgicale immédiate ou un autre traitement ou peut ne pas permettre une participation sûre à l'étude
  • A une maladie concomitante, des idées suicidaires actives ou une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude, ou interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Open Label UX001, 6g/jour
Médicament: Acide acéneuramique à libération prolongée
comprimés oraux
Autres noms:
  • As-ER
  • Libération prolongée d'acide sialique
  • UX001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: 48 semaines (plus 30 [+5] jours pour les participants ne s'inscrivant pas à l'étude de prolongation)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG ou un effet indésirable suspecté grave est un EI ou un effet indésirable suspecté qui, à n'importe quelle dose, de l'avis de l'investigateur ou d'Ultragenyx, entraîne l'un des résultats suivants : décès ; un EI menaçant le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une incapacité ou un handicap persistant ou important (perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale) ; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EIAT ont été définis comme tout EI survenu après la première dose du médicament à l'étude.
48 semaines (plus 30 [+5] jours pour les participants ne s'inscrivant pas à l'étude de prolongation)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants prenant des médicaments antérieurs et concomitants
Délai: 48 semaines
Les médicaments antérieurs sont tous les médicaments qui ont commencé avant la date de la première dose du produit expérimental. Les médicaments concomitants sont tous les médicaments qui sont pris à compter de la date de la première dose du produit expérimental, à l'exclusion des médicaments concomitants commencés après la date de la dernière dose du produit expérimental.
48 semaines
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base lors des examens physiques
Délai: 48 semaines
Les examens physiques complets comprenaient des évaluations de l'apparence générale ; tête, yeux, oreilles, nez et gorge; les systèmes cardiovasculaire, dermatologique, lymphatique, respiratoire, gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. L'examen du système neurologique comprenait des évaluations de la cognition, des nerfs crâniens, de la fonction motrice, de la coordination et de la démarche, des réflexes et de la fonction sensorielle. De brefs examens physiques comprenaient des évaluations de l'apparence générale, des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, et une concentration sur toute plainte présentée.
48 semaines
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: 48 semaines
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle systolique et diastolique en position assise, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
48 semaines
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les résultats de laboratoire clinique
Délai: 48 semaines
Les évaluations de laboratoire clinique effectuées comprenaient la chimie sérique, la formule sanguine complète (hématologie) et l'analyse d'urine.
48 semaines
Nombre de participants ayant des comportements suicidaires et/ou des idées suicidaires au départ et après le départ
Délai: 48 semaines
Tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), un questionnaire évalué par les participants pour évaluer les idées suicidaires, les comportements suicidaires, les tentatives réelles (réponses oui ou non).
48 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de la sous-échelle du domaine de mobilité de la version étendue GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Les scores de la sous-échelle de mobilité de la version étendue GNEM-FAS comportent 13 éléments et vont de 0 à 52, les scores les plus élevés représentant une plus grande mobilité. Analysé à l'aide d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de la sous-échelle du domaine des membres supérieurs de la version étendue du GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Les scores de la sous-échelle du membre supérieur de la version étendue du GNEM-FAS comportent 9 éléments et vont de 0 à 36, les scores les plus élevés représentant une utilisation plus qualifiée et indépendante des bras pendant la performance de l'activité fonctionnelle. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de la sous-échelle du domaine d'auto-soins de la version étendue du GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Les scores de la sous-échelle GNEM-FAS Expanded Version Self-Care comportent 8 éléments allant de 0 à 32, les scores les plus élevés représentant une plus grande indépendance vis-à-vis des activités de soins fonctionnels. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores totaux de la version étendue GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Le score total de la version étendue du GNEM-FAS a été calculé comme la somme des scores de la sous-échelle allant de 0 à 120, les scores les plus élevés représentant une plus grande indépendance vis-à-vis des activités fonctionnelles. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force brute HHD (adhérence) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force. La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou. Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés. La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force brute HHD (abducteurs d'épaule) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force. La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou. Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés. La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force brute HHD (extenseurs de poignet) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force. La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou. Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés. La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force musculaire HHD dans les extenseurs du genou au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force. La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou. Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés. La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée. Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, la visite en tant que facteur fixe et la valeur de base en tant que covariable. La symétrie composée est utilisée comme structure de covariance.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la force brute HHD (pincement de clé) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force. La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou. Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés. La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée.
Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2016

Première publication (Estimation)

7 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX001-CL203

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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