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Um estudo para avaliar a segurança dos comprimidos de liberação prolongada de ácido aceneurâmico (Ace-ER; UX001) na miopatia de glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerase (GNE) (GNEM) (também conhecida como miopatia hereditária de corpos de inclusão [HIBM] ) Pacientes com comprometimento ambulatorial grave

13 de fevereiro de 2019 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança dos comprimidos de liberação prolongada de ácido aceneurâmico (Ace-ER) na miopatia do GNE (GNEM) (também conhecida como miopatia hereditária do corpo de inclusão (HIBM)) em pacientes com comprometimento ambulatorial grave

O objetivo principal deste estudo de Fase 2 é avaliar a segurança do Ace-ER de 6 g/dia aberto em participantes GNEM com comprometimento ambulatorial grave.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • University Alexandrovska, Bulgaria
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster University
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de qualquer procedimento relacionado à pesquisa ser conduzido
  • Ter um diagnóstico documentado de GNEM, HIBM, miopatia distal com vacúolos alargados (DMRV) ou doença de Nonaka devido a mutações previamente demonstradas no gene que codifica a enzima GNE/N-acetilmanosamina quinase (MNK) (a genotipagem não será realizada neste estudo ).

  • Deve atender aos critérios para comprometimento ambulatorial grave definidos abaixo:

    • Incapaz de se levantar de uma posição sentada para ficar de pé sem a ajuda de outra pessoa, dispositivo(s) auxiliar(es), objeto estacionário ou outro suporte E
    • Incapaz de andar sem a ajuda de outra pessoa OU se capaz de andar (uso de dispositivo(s) auxiliar(is) permitido), requer pelo menos 2 minutos para caminhar 40 metros (uma volta completa no percurso do teste de caminhada de 6 minutos [6MWT]) E
    • Uso de cadeira de rodas ou patinete para atividades fora de casa ou incapacidade de sair de casa de forma independente
  • Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
  • As participantes com potencial para engravidar ou com parceiros com potencial para engravidar que não tenham sido submetidas a salpingo-ooforectomia bilateral e sejam sexualmente ativas devem consentir em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme determinado pelo investigador do centro (ou seja, anticoncepcionais hormonais orais, anticoncepcionais hormonais adesivos, anel vaginal, dispositivo intrauterino, métodos físicos de dupla barreira, histerectomia cirúrgica, vasectomia, laqueadura tubária ou abstinência verdadeira (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito), o que significa não ter sexo porque o sujeito optou por não fazê-lo), desde o período após a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos dois anos, tiveram laqueadura tubária pelo menos um ano antes da triagem ou que tiveram histerectomia total ou salpingo-ooforectomia bilateral

Critério de exclusão:

  • Ingestão de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA ou metabólitos relacionados; imunoglobulina intravenosa (IVIG); ou qualquer coisa que possa ser metabolizada para produzir SA no corpo dentro de 60 dias antes da visita de triagem
  • Participação prévia em um ensaio clínico envolvendo tratamento com Ace-ER/placebo e/ou liberação imediata de ácido siálico (SA-IR) no último ano
  • Tiver qualquer hipersensibilidade ao ácido aceneurâmico ou seus excipientes que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos
  • Possui transaminase sérica (ou seja, níveis de aspartato aminotransferase [AST] ou gama-glutamil transpeptidase [GGT]) superiores a 3X o limite superior do normal (LSN) para idade/gênero, ou creatinina sérica superior a 2X LSN na triagem
  • Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo
  • Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência antecipada de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
  • Tem uma condição de tal gravidade e acuidade, na opinião do investigador, que justifica intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento ou pode não permitir a participação segura no estudo
  • Tem uma doença concomitante, ideação suicida ativa ou outra condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de baixa adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo, ou que interfira na participação no estudo ou afete a segurança

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Open Label UX001, 6g/dia
Medicamento: Ácido Aceneurâmico de Liberação Estendida
comprimidos orais
Outros nomes:
  • Ace-ER
  • Liberação Estendida de Ácido Siálico
  • UX001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs que levaram à descontinuação
Prazo: 48 semanas (mais 30 [+5] dias para participantes que não se inscreverem no estudo de extensão)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE ou suspeita de reação adversa grave é um AE ou suspeita de reação adversa que, em qualquer dose, na visão do investigador ou da Ultragenyx, resulta em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; um EA com risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; incapacidade ou deficiência persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida); anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs foram definidos como qualquer EA ocorrido após a primeira dose do medicamento do estudo.
48 semanas (mais 30 [+5] dias para participantes que não se inscreverem no estudo de extensão)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que tomam medicamentos prévios e concomitantes
Prazo: 48 semanas
Medicamentos anteriores são quaisquer medicamentos iniciados antes da data da primeira dose do produto experimental. Medicamentos concomitantes são quaisquer medicamentos que são tomados após a data da primeira dose do produto experimental, excluindo medicamentos concomitantes iniciados após a data da última dose do produto experimental.
48 semanas
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos exames físicos
Prazo: 48 semanas
Os exames físicos completos incluíram avaliações da aparência geral; cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta; os sistemas cardiovascular, dermatológico, linfático, respiratório, GI, musculoesquelético e neurológico. O exame do sistema neurológico incluiu avaliações de cognição, nervos cranianos, função motora, coordenação e marcha, reflexos e função sensorial. Exames físicos breves incluíram avaliações da aparência geral, sistemas cardiovascular e respiratório e um foco em quaisquer queixas apresentadas.
48 semanas
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: 48 semanas
Os sinais vitais incluíam pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica sentado, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura.
48 semanas
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos resultados do laboratório clínico
Prazo: 48 semanas
As avaliações laboratoriais clínicas realizadas incluíram bioquímica sérica, hemograma completo (hematologia) e urinálise.
48 semanas
Número de participantes com comportamentos suicidas gerais e/ou ideação na linha de base e pós-linha de base
Prazo: 48 semanas
Conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), um questionário avaliado pelos participantes para avaliar a ideação suicida, comportamento suicida, tentativas reais (respostas sim ou não).
48 semanas
Mudança da linha de base nas pontuações da subescala de domínio de mobilidade da versão expandida do GNEM-FAS ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
As pontuações da subescala de mobilidade da versão expandida do GNEM-FAS têm 13 itens e variam de 0 a 52, com pontuações mais altas representando maior mobilidade. Analisado usando um modelo de equação de estimativa generalizada (GEE) de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Mudança da linha de base na versão expandida GNEM-FAS Pontuações de subescala de domínio de extremidade superior ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
As pontuações da subescala de membros superiores da versão expandida do GNEM-FAS têm 9 itens e variam de 0 a 36, ​​com pontuações mais altas representando um uso mais habilidoso e independente dos braços durante o desempenho da atividade funcional. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base na versão expandida do GNEM-FAS Pontuações da subescala de domínio de autocuidado ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
As pontuações da subescala de autocuidado da versão expandida do GNEM-FAS têm 8 itens que variam de 0 a 32, com pontuações mais altas representando maior independência com atividades de cuidados funcionais. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base nas pontuações totais da versão expandida do GNEM-FAS ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
A pontuação total da versão expandida do GNEM-FAS foi calculada como a soma das pontuações da subescala variando de 0 a 120, com pontuações mais altas representando maior independência com atividades funcionais. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base na força bruta HHD (aderência) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
O teste de dinamometria manual foi usado para medir a força. A contração isométrica voluntária máxima contra um dinamômetro foi utilizada para medir a força bilateral nos seguintes grupos musculares: abdutores de ombro, extensores de punho e extensores de joelho. Também foram utilizados dinamômetros especializados para a mensuração da força de preensão e pinçamento de teclas. A força total (em kgf) para cada um foi registrada. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base na força bruta HHD (abdutores de ombro) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
O teste de dinamometria manual foi usado para medir a força. A contração isométrica voluntária máxima contra um dinamômetro foi utilizada para medir a força bilateral nos seguintes grupos musculares: abdutores de ombro, extensores de punho e extensores de joelho. Também foram utilizados dinamômetros especializados para a mensuração da força de preensão e pinçamento de teclas. A força total (em kgf) para cada um foi registrada. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base na força bruta HHD (extensores de pulso) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
O teste de dinamometria manual foi usado para medir a força. A contração isométrica voluntária máxima contra um dinamômetro foi utilizada para medir a força bilateral nos seguintes grupos musculares: abdutores de ombro, extensores de punho e extensores de joelho. Também foram utilizados dinamômetros especializados para a mensuração da força de preensão e pinçamento de teclas. A força total (em kgf) para cada um foi registrada. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Mudança da linha de base na força muscular HHD em extensores de joelho ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
O teste de dinamometria manual foi usado para medir a força. A contração isométrica voluntária máxima contra um dinamômetro foi utilizada para medir a força bilateral nos seguintes grupos musculares: abdutores de ombro, extensores de punho e extensores de joelho. Também foram utilizados dinamômetros especializados para a mensuração da força de preensão e pinçamento de teclas. A força total (em kgf) para cada um foi registrada. Analisado usando um modelo GEE de medida repetida, que inclui a mudança da linha de base como variável dependente, a visita como um fator fixo e o valor da linha de base como uma covariável. A simetria composta é usada como a estrutura de covariância.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Alteração da linha de base na força bruta de HHD (aperto principal) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
O teste de dinamometria manual foi usado para medir a força. A contração isométrica voluntária máxima contra um dinamômetro foi utilizada para medir a força bilateral nos seguintes grupos musculares: abdutores de ombro, extensores de punho e extensores de joelho. Também foram utilizados dinamômetros especializados para a mensuração da força de preensão e pinçamento de teclas. A força total (em kgf) para cada um foi registrada.
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

10 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

10 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UX001-CL203

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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