Исследование по оценке безопасности таблеток пролонгированного высвобождения аценеураминовой кислоты (Ace-ER; UX001) при глюкозаминовой (УДФ-N-ацетил)-2-эпимеразе (GNE) миопатии (GNEM) (также известной как наследственная миопатия с тельцами-включениями [HIBM] ) Пациенты с тяжелой амбулаторной недостаточностью
13 февраля 2019 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности таблеток с пролонгированным высвобождением аценеураминовой кислоты (Ace-ER) при миопатии GNE (GNEM) (также известной как наследственная миопатия с тельцами-включениями (HIBM)) у пациентов с тяжелыми двигательными нарушениями
Основной целью этого исследования фазы 2 является оценка безопасности открытой этикетки 6 г / день Ace-ER у участников GNEM с тяжелым нарушением способности к передвижению.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария, 1431
- University Alexandrovska, Bulgaria
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
- Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- Иметь документально подтвержденный диагноз GNEM, HIBM, дистальной миопатии с ободками вакуолей (DMRV) или болезни Нонака из-за ранее продемонстрированных мутаций в гене, кодирующем фермент GNE/N-ацетилманнозаминкиназу (MNK) (генотипирование в этом исследовании не проводится ).
Должен соответствовать критериям тяжелой амбулаторной недостаточности, определенным ниже:
- Невозможно подняться из положения сидя в положение стоя без помощи другого человека, вспомогательного устройства (устройств), стационарного объекта или другой поддержки И
- Не может ходить без посторонней помощи ИЛИ если может ходить (использование вспомогательных устройств разрешено), требуется не менее 2 минут, чтобы пройти 40 метров (один полный круг 6-минутной тестовой ходьбы [6MWT]). И
- Использование инвалидной коляски или скутера для занятий вне дома или невозможность самостоятельно покинуть дом
- Желание и способность соблюдать все процедуры обучения
- Участницы детородного возраста или партнеры детородного возраста, не перенесшие двустороннюю сальпингоофорэктомию и ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, установленного исследователем на месте (т. оральные гормональные контрацептивы, пластыри гормональных контрацептивов, вагинальное кольцо, внутриматочная спираль, методы физического двойного барьера, хирургическая гистерэктомия, вазэктомия, перевязка маточных труб или истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта), что означает отсутствие пол, потому что субъект предпочитает этого не делать), с периода после подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают женщин, находящихся в менопаузе не менее двух лет, перенесших перевязку маточных труб не менее чем за год до скрининга или перенесших тотальную гистерэктомию или двустороннюю сальпингоофорэктомию.
Критерий исключения:
- Проглатывание N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc), SA или родственных метаболитов; внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); или что-либо, что может метаболизироваться с образованием SA в организме в течение 60 дней до визита для скрининга.
- Предыдущее участие в клинических испытаниях, связанных с лечением Ace-ER/плацебо и/или немедленным высвобождением сиаловой кислоты (SA-IR) в прошлом году.
- Имела гиперчувствительность к аценеврамовой кислоте или ее вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- Имеет сывороточную трансаминазу (т. уровни аспартатаминотрансферазы [АСТ] или гамма-глутамилтранспептидазы [ГГТ]) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) для возраста/пола, или уровень креатинина в сыворотке более чем в 2 раза выше ВГН при скрининге
- Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время во время исследования
- Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или ожидаемая потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
- Имеет состояние такой тяжести и остроты, по мнению исследователя, что требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может сделать невозможным безопасное участие в исследовании.
- Имеет сопутствующее заболевание, активные суицидальные мысли или другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая этикетка UX001, 6 г/день
|
оральные таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: 48 недель (плюс 30 [+5] дней для участников, не участвующих в расширенном исследовании)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с употреблением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным или нет.
СНЯ или серьезная подозреваемая побочная реакция — это НС или подозреваемая побочная реакция, которая при любой дозе, по мнению исследователя или Ultragenyx, приводит к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни НЯ; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная нетрудоспособность или инвалидность (существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность); врожденная аномалия/врожденный порок.
TEAE были определены как любые AE, которые произошли после первой дозы исследуемого препарата.
|
48 недель (плюс 30 [+5] дней для участников, не участвующих в расширенном исследовании)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, принимавших предшествующие и сопутствующие лекарства
Временное ограничение: 48 недель
|
Предыдущие лекарства — это любые лекарства, прием которых начался до даты первой дозы исследуемого продукта.
Сопутствующие препараты — это любые препараты, которые принимаются в день или после даты приема первой дозы исследуемого продукта, за исключением сопутствующих препаратов, прием которых начался после даты приема последней дозы исследуемого продукта.
|
48 недель
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем при физикальном обследовании
Временное ограничение: 48 недель
|
Полное физическое обследование включало оценку общего внешнего вида; голова, глаза, уши, нос и горло; сердечно-сосудистая, дерматологическая, лимфатическая, дыхательная, желудочно-кишечная, опорно-двигательная и неврологическая системы.
Обследование неврологической системы включало оценку когнитивных функций, черепно-мозговых нервов, двигательной функции, координации и походки, рефлексов и сенсорной функции.
Краткий физикальный осмотр включал оценку общего внешнего вида, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также акцент на любых предъявляемых жалобах.
|
48 недель
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48 недель
|
Жизненно важные признаки включали систолическое артериальное давление в положении сидя и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
|
48 недель
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных результатах
Временное ограничение: 48 недель
|
Выполненные клинические лабораторные исследования включали химический состав сыворотки, общий анализ крови (гематологический) и анализ мочи.
|
48 недель
|
|
Количество участников с общим суицидальным поведением и/или идеями на исходном уровне и после исходного уровня
Временное ограничение: 48 недель
|
Согласно оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS), опросника, оцениваемого участниками, для оценки суицидальных мыслей, суицидального поведения, фактических попыток (да или нет ответов).
|
48 недель
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в подшкалах домена мобильности расширенной версии GNEM-FAS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Подшкала мобильности расширенной версии GNEM-FAS состоит из 13 пунктов и варьируется от 0 до 52, причем более высокие баллы представляют большую мобильность.
Проанализировано с использованием модели обобщенного уравнения оценки с повторными измерениями (GEE), которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариации.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в расширенной версии GNEM-FAS по субшкалам домена верхних конечностей с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Подшкалы верхних конечностей в расширенной версии GNEM-FAS состоят из 9 пунктов и варьируются от 0 до 36, причем более высокие баллы представляют более квалифицированное и независимое использование рук во время функциональной активности.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в расширенной версии GNEM-FAS подшкалы домена самообслуживания с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Подшкала самообслуживания в расширенной версии GNEM-FAS состоит из 8 пунктов в диапазоне от 0 до 32, причем более высокие баллы представляют большую независимость в деятельности по функциональному уходу.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение общего количества баллов по сравнению с базовым уровнем в расширенной версии GNEM-FAS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Общий балл расширенной версии GNEM-FAS был рассчитан как сумма баллов по подшкалам в диапазоне от 0 до 120, причем более высокие баллы представляют большую независимость от функциональной деятельности.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение исходной силы HHD (хватка) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Для измерения силы использовали ручную динамометрию.
Максимальное произвольное изометрическое сокращение на динамометре использовалось для измерения двусторонней силы в следующих группах мышц: отводящих плечах, разгибателях запястья и разгибателях колена.
Также использовались специальные динамометры для измерения силы захвата и силы нажатия клавиш.
Суммарная сила (в кгс) для каждого была записана.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение исходной силы HHD (отводящие мышцы плеча) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Для измерения силы использовали ручную динамометрию.
Максимальное произвольное изометрическое сокращение на динамометре использовалось для измерения двусторонней силы в следующих группах мышц: отводящих плечах, разгибателях запястья и разгибателях колена.
Также использовались специальные динамометры для измерения силы захвата и силы нажатия клавиш.
Суммарная сила (в кгс) для каждого была записана.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение исходной силы HHD (разгибатели запястья) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Для измерения силы использовали ручную динамометрию.
Максимальное произвольное изометрическое сокращение на динамометре использовалось для измерения двусторонней силы в следующих группах мышц: отводящих плечах, разгибателях запястья и разгибателях колена.
Также использовались специальные динамометры для измерения силы захвата и силы нажатия клавиш.
Суммарная сила (в кгс) для каждого была записана.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем мышечной силы HHD в разгибателях колена с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Для измерения силы использовали ручную динамометрию.
Максимальное произвольное изометрическое сокращение на динамометре использовалось для измерения двусторонней силы в следующих группах мышц: отводящих плечах, разгибателях запястья и разгибателях колена.
Также использовались специальные динамометры для измерения силы захвата и силы нажатия клавиш.
Суммарная сила (в кгс) для каждого была записана.
Проанализировано с использованием модели GEE с повторными измерениями, которая включает изменение исходного уровня в качестве зависимой переменной, посещение в качестве фиксированного фактора и базовое значение в качестве ковариаты.
В качестве ковариационной структуры используется составная симметрия.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение исходной силы HHD (ключевой зажим) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Для измерения силы использовали ручную динамометрию.
Максимальное произвольное изометрическое сокращение на динамометре использовалось для измерения двусторонней силы в следующих группах мышц: отводящих плечах, разгибателях запястья и разгибателях колена.
Также использовались специальные динамометры для измерения силы захвата и силы нажатия клавиш.
Суммарная сила (в кгс) для каждого была записана.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36 и 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UX001-CL203
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .