Un estudio para evaluar la seguridad de las tabletas de liberación prolongada de ácido aceneurámico (Ace-ER; UX001) en la miopatía de glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerasa (GNE) (GNEM) (también conocida como miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión [HIBM]) ) Pacientes con Deterioro Ambulatorio Severo

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, ≥ 18 años
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Tener un diagnóstico documentado de GNEM, HIBM, miopatía distal con vacuolas ribeteadas (DMRV) o enfermedad de Nonaka debido a mutaciones previamente demostradas en el gen que codifica la enzima GNE/N-acetilmanosamina quinasa (MNK) (la genotipificación no se realizará en este estudio) ).

• Debe cumplir con los criterios de discapacidad ambulatoria grave que se definen a continuación:

  • Incapaz de levantarse de una posición sentada a estar de pie sin la ayuda de otra persona, dispositivo(s) de asistencia, objeto estacionario u otro apoyo Y
  • No puede caminar sin la ayuda de otra persona O si puede caminar (se permite el uso de dispositivos de asistencia), requiere al menos 2 minutos para caminar 40 metros (una vuelta completa del curso de prueba de caminata de 6 minutos [6MWT]) Y
  • Uso de silla de ruedas o scooter para actividades fuera del hogar o no poder salir del hogar de forma independiente
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Las participantes en edad fértil o con parejas en edad fértil que no se hayan sometido a una salpingooforectomía bilateral y sean sexualmente activas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente eficaz según lo determine el investigador del centro (es decir, anticonceptivos hormonales orales, anticonceptivos hormonales de parche, anillo vaginal, dispositivo intrauterino, métodos físicos de doble barrera, histerectomía quirúrgica, vasectomía, ligadura de trompas o abstinencia verdadera (cuando esté acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) que significa no tener sexo porque el sujeto elige no hacerlo), desde el período posterior a la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos dos años, que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección o que se han sometido a una histerectomía total o a una salpingooforectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

• Ingestión de N-acetil-D-manosamina (ManNAc), SA o metabolitos relacionados; inmunoglobulina intravenosa (IGIV); o cualquier cosa que pueda metabolizarse para producir SA en el cuerpo dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección
• Participación previa en un ensayo clínico relacionado con el tratamiento con Ace-ER/placebo y/o ácido siálico de liberación inmediata (SA-IR) en el último año
• Ha tenido hipersensibilidad al ácido aceneurámico o a sus excipientes que, a juicio del investigador, pone al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.
• Tiene transaminasa sérica (es decir, niveles de aspartato aminotransferasa [AST] o gamma-glutamil transpeptidasa [GGT]) superiores a 3 veces el límite superior normal (ULN) para la edad/sexo, o creatinina sérica superior a 2X ULN en la selección
• Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito anticipado para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio
• Tiene una afección de tal gravedad y agudeza, en opinión del investigador, que justifica una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
• Tiene una enfermedad concurrente, ideación suicida activa u otra condición que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o que interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad.