Tanulmány az aceneurámsav kiterjesztett felszabadulású (Ace-ER; UX001) tabletták biztonságosságának értékelésére glükózamin (UDP-N-acetil)-2-epimeráz (GNE) myopathiában (GNEM) (örökletes zárványos test myopathiaként is ismert) [HIBM] ) Súlyos ambuláns károsodásban szenvedő betegek
2019. február 13. frissítette: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
2. fázisú nyílt vizsgálat az Ace-ER-tabletták biztonságosságának értékelésére GNE myopathiában (GNEM) (más néven örökletes zárványos test myopathia (HIBM)) súlyos ambuláns károsodásban szenvedő betegeknél
Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a nyílt elrendezésű 6 g/nap Ace-ER biztonságosságának értékelése súlyos ambuláns károsodásban szenvedő GNEM résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- University Alexandrovska, Bulgaria
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, ≥ 18 éves
- hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után, és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt
- A GNE/N-acetilmannózamin-kináz (MNK) enzimet kódoló génben korábban kimutatott mutációk miatt dokumentált GNEM, HIBM, distalis myopathia peremes vakuolákkal (DMRV) vagy Nonaka-betegséggel rendelkezik (ebben a vizsgálatban nem végeznek genotipizálást ).
Meg kell felelnie a súlyos járóképességi károsodás alábbi kritériumainak:
- Nem tud felemelkedni ülő helyzetből álló helyzetbe más személy segítsége, segédeszköz(ek), álló tárgy vagy egyéb támogatás nélkül ÉS
- Más személy segítsége nélkül nem tud járni, VAGY ha tud járni (segédeszköz(ek) használata megengedett), legalább 2 percet vesz igénybe 40 méter gyaloglás (a 6 perces sétateszt [6MWT] tanfolyam egy teljes köre) ÉS
- Kerekesszék vagy robogó használata otthonon kívüli tevékenységekhez, vagy nem tud önállóan elhagyni otthonát
- Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak
- Azoknak a fogamzóképes korú résztvevőknek, vagy olyan fogamzóképes partnereiknek, akik nem estek át kétoldali salpingo-oophorectomián, és szexuálisan aktívak, bele kell járulniuk a helyszíni kutató által meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (pl. orális hormonális fogamzásgátlók, tapasz hormonális fogamzásgátlók, hüvelygyűrű, méhen belüli eszköz, fizikai kettős korlátos módszerek, műtéti méheltávolítás, vazektómia, petevezeték lekötés vagy valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával), ami azt jelenti, hogy nincs szex, mert az alany úgy dönt, hogy nem) a beleegyező nyilatkozat aláírását követő időszaktól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok a nők, akik legalább két éve menopauzában éltek, a szűrést megelőzően legalább egy évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali salpingo-oophorectomián esett át.
Kizárási kritériumok:
- N-acetil-D-mannózamin (ManNAc), SA vagy rokon metabolitok lenyelése; intravénás immunglobulin (IVIG); vagy bármi, ami a szűrési látogatást megelőző 60 napon belül SA termelésére metabolizálható a szervezetben
- Ace-ER/placebo és/vagy sziálsav azonnali felszabadulású (SA-IR) kezelést magában foglaló klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt évben
- Bármilyen túlérzékeny volt az aceneuraminsavval vagy segédanyagaival szemben, ami a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatot jelent a káros hatások tekintetében
- Szérum transzaminázokat tartalmaz (pl. az aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy a gamma-glutamil-transzpeptidáz [GGT]) szintje meghaladja a normál normál felső határának (ULN) 3-szorosát az életkor/nem szerint, vagy a szérum kreatininszintje meghaladja az ULN 2-szeresét a szűréskor
- Terhes vagy szoptat a szűrés során, vagy terhességet tervez (önmagán vagy partnerén) a vizsgálat során bármikor
- Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerre vonatkozó várható igény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt
- Olyan súlyos és éles állapota van a vizsgáló véleménye szerint, hogy azonnali sebészeti beavatkozást vagy egyéb kezelést indokol, vagy esetleg nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt
- Egyidejű betegsége, aktív öngyilkossági gondolata vagy egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a vizsgálati alanyt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt, vagy zavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy befolyásolná a biztonságot
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Open Label UX001, 6g/nap
|
orális tabletták
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE), súlyos TEAE-kkel és a kezelés abbahagyásához vezető TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 48 hét (plusz 30 [+5] nap azon résztvevők számára, akik nem iratkoznak be a kiterjesztett vizsgálatba)
|
A nemkívánatos esemény a kábítószer használatával összefüggő bármely nemkívánatos orvosi esemény, függetlenül attól, hogy kábítószerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE vagy súlyos feltételezett nemkívánatos reakció olyan AE vagy feltételezett mellékhatás, amely bármely dózis esetén, akár a vizsgáló, akár az Ultragenyx véleménye szerint, az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezi: halál; életveszélyes AE; fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős munkaképtelenség vagy fogyatékosság (a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarása); veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
A TEAE-ket minden olyan mellékhatásként határoztuk meg, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja után jelentkezett.
|
48 hét (plusz 30 [+5] nap azon résztvevők számára, akik nem iratkoznak be a kiterjesztett vizsgálatba)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korábban és egyidejűleg gyógyszert szedő résztvevők száma
Időkeret: 48 hét
|
Korábbi gyógyszernek minősül minden olyan gyógyszer, amely a vizsgálati készítmény első adagja előtt elkezdődött.
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek minden olyan gyógyszer, amelyet a vizsgálati készítmény első adagjának időpontjában vagy azt követően vettek be, kivéve a vizsgálati készítmény utolsó adagja után megkezdett egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket.
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a kiindulási állapothoz képest a fizikális vizsgálatok során
Időkeret: 48 hét
|
A teljes fizikális vizsgálatok az általános megjelenés felmérését tartalmazták; fej, szemek, fülek, orr és torok; szív- és érrendszeri, bőrgyógyászati, nyirokrendszeri, légzőrendszeri, GI, mozgásszervi és neurológiai rendszer.
A neurológiai rendszer vizsgálata a kogníció, a koponyaidegek, a motoros funkciók, a koordináció és a járás, a reflexek és az érzékszervi funkciók értékelését foglalta magában.
A rövid fizikális vizsgálatok során felmérték az általános megjelenést, a szív- és érrendszeri és légzőrendszert, valamint az esetleges panaszokra összpontosítottak.
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelek kiindulási állapotához képest
Időkeret: 48 hét
|
Az életjelek közé tartozott az ülő helyzetben lévő szisztolés és diasztolés vérnyomás, a pulzusszám, a légzésszám és a hőmérséklet.
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: 48 hét
|
Az elvégzett klinikai laboratóriumi értékelések magukban foglalták a szérum kémiáját, a teljes vérképet (hematológiát) és a vizeletvizsgálatot.
|
48 hét
|
|
Azok a résztvevők száma, akik általános öngyilkossági magatartással és/vagy gondolatokkal rendelkeznek a kiindulási és a kiindulási állapot után
Időkeret: 48 hét
|
A Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése szerint egy résztvevő által értékelt kérdőív az öngyilkossági gondolatok, az öngyilkos viselkedés, a tényleges kísérletek (igen vagy nem válaszok) értékelésére.
|
48 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a GNEM-FAS kiterjesztett verziójú mobilitási tartományi alskálájában az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
A GNEM-FAS Expanded Version Mobility alskálája 13 elemből áll, és 0 és 52 között mozog, a magasabb pontszámok pedig nagyobb mobilitást jelentenek.
Ismételt mérésű generalizált becslési egyenlet (GEE) modellel elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a GNEM-FAS kiterjesztett verziójában, a felső végtag tartományi alskála pontszámaiban idővel
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
A GNEM-FAS Expanded Version Upper Extremity alskálái 9 elemből állnak, és 0-tól 36-ig terjednek, a magasabb pontszámok pedig a karok szakképzettebb, függetlenebb használatát jelentik a funkcionális tevékenység során.
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a GNEM-FAS kiterjesztett verziójában, az öngondoskodási tartományi alskálában az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
A GNEM-FAS kiterjesztett verziójának öngondoskodási alskálája 8 elemből áll, 0 és 32 között, a magasabb pontszámok pedig nagyobb függetlenséget jelentenek a funkcionális gondozási tevékenységekkel.
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a GNEM-FAS kiterjesztett verziójában az összpontszám idővel
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
A GNEM-FAS kiterjesztett verziójának összpontszámát a 0-tól 120-ig terjedő alskálák összegeként számították ki, ahol a magasabb pontszámok nagyobb függetlenséget jelentenek a funkcionális tevékenységektől.
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a HHD nyers szilárdságban (fogás) az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az erő mérésére kézi dinamometriás tesztet használtunk.
A dinamométerrel szembeni maximális akaratlagos izometrikus kontrakciót a következő izomcsoportok kétoldali erejének mérésére használták: vállrabló, csuklófeszítők és térdfeszítők.
Speciális dinamométereket is használtak a markolat és a kulcs becsípődésének mérésére.
Mindegyiknél feljegyeztük a teljes erőt (kgf-ben).
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a HHD nyers erőben (vállrablás) az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az erő mérésére kézi dinamometriás tesztet használtunk.
A dinamométerrel szembeni maximális akaratlagos izometrikus kontrakciót a következő izomcsoportok kétoldali erejének mérésére használták: vállrabló, csuklófeszítők és térdfeszítők.
Speciális dinamométereket is használtak a markolat és a kulcs becsípődésének mérésére.
Mindegyiknél feljegyeztük a teljes erőt (kgf-ben).
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a HHD nyers erőben (csuklóhosszabbítók) az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az erő mérésére kézi dinamometriás tesztet használtunk.
A dinamométerrel szembeni maximális akaratlagos izometrikus kontrakciót a következő izomcsoportok kétoldali erejének mérésére használták: vállrabló, csuklófeszítők és térdfeszítők.
Speciális dinamométereket is használtak a markolat és a kulcs becsípődésének mérésére.
Mindegyiknél feljegyeztük a teljes erőt (kgf-ben).
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a HHD izomerőben a térdfeszítőkben az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az erő mérésére kézi dinamometriás tesztet használtunk.
A dinamométerrel szembeni maximális akaratlagos izometrikus kontrakciót a következő izomcsoportok kétoldali erejének mérésére használták: vállrabló, csuklófeszítők és térdfeszítők.
Speciális dinamométereket is használtak a markolat és a kulcs becsípődésének mérésére.
Mindegyiknél feljegyeztük a teljes erőt (kgf-ben).
Megismételt mérésű GEE-modell segítségével elemezve, amely függő változóként tartalmazza az alapvonaltól való változást, fix tényezőként a látogatást és kovariánsként az alapvonal értéket.
A vegyületszimmetriát használják kovariancia-struktúraként.
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a HHD nyers erősségben (kulcscsípés) az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az erő mérésére kézi dinamometriás tesztet használtunk.
A dinamométerrel szembeni maximális akaratlagos izometrikus kontrakciót a következő izomcsoportok kétoldali erejének mérésére használták: vállrabló, csuklófeszítők és térdfeszítők.
Speciális dinamométereket is használtak a markolat és a kulcs becsípődésének mérésére.
Mindegyiknél feljegyeztük a teljes erőt (kgf-ben).
|
Alaphelyzet, 12., 24., 36. és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. április 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 6.
Első közzététel (Becslés)
2016. április 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UX001-CL203
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .