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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von Aceneuraminsäure-Retardtabletten (Ace-ER; UX001) bei Glucosamin (UDP-N-Acetyl)-2-Epimerase (GNE) Myopathie (GNEM) (auch bekannt als hereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie [HIBM] ) Patienten mit schwerer Gehbehinderung

13. Februar 2019 aktualisiert von: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Eine offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit von Aceneuraminsäure-Tabletten mit verlängerter Freisetzung (Ace-ER) bei Patienten mit GNE-Myopathie (GNEM) (auch bekannt als hereditäre Einschlusskörpermyopathie (HIBM)) mit schwerer Gehbehinderung

Das Hauptziel dieser Phase-2-Studie ist die Bewertung der Sicherheit von unverblindetem Ace-ER mit 6 g/Tag bei GNEM-Teilnehmern mit schwerer Gehbehinderung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Alexandrovska, Bulgaria
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren durchgeführt werden
  • Haben Sie eine dokumentierte Diagnose von GNEM, HIBM, distaler Myopathie mit umrandeten Vakuolen (DMRV) oder Nonaka-Krankheit aufgrund zuvor nachgewiesener Mutationen im Gen, das für das Enzym GNE/N-Acetylmannosaminkinase (MNK) kodiert (Genotypisierung wird in dieser Studie nicht durchgeführt ).

  • Sollte die unten definierten Kriterien für eine schwere Gehbehinderung erfüllen:

    • Unfähig, ohne Hilfe einer anderen Person, Hilfsgerät(en), stationären Objekten oder anderen Hilfsmitteln aus einer sitzenden Position in den Stand aufzustehen UND
    • Unfähig, ohne die Hilfe einer anderen Person zu gehen ODER falls gehfähig (Verwendung von Hilfsmitteln erlaubt), erfordert mindestens 2 Minuten, um 40 Meter zu gehen (eine volle Runde des 6-Minuten-Gehtestkurses [6MWT]) UND
    • Verwendung eines Rollstuhls oder Rollers für Aktivitäten außerhalb des Hauses oder Unfähigkeit, das Haus selbstständig zu verlassen
  • Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder mit Partnern im gebärfähigen Alter, die sich keiner bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben und sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen, die vom Prüfer des Zentrums festgelegt wurde (d. h. orale hormonelle Kontrazeptiva, hormonelle Pflaster, Vaginalring, Intrauterinpessar, physikalische Doppelbarrieremethoden, chirurgische Hysterektomie, Vasektomie, Tubenligatur oder echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt), was bedeutet, dass sie nichts haben Geschlecht, weil der Proband sich dagegen entscheidet), ab dem Zeitraum nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören Frauen, die sich seit mindestens zwei Jahren in der Menopause befinden, mindestens ein Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder sich einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von N-Acetyl-D-mannosamin (ManNAc), SA oder verwandten Metaboliten; intravenöses Immunglobulin (IVIG); oder irgendetwas, das innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch zur Produktion von SA im Körper metabolisiert werden kann
  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Behandlung mit Ace-ER/Placebo und/oder Sialinsäure mit sofortiger Freisetzung (SA-IR) im vergangenen Jahr
  • Hatte eine Überempfindlichkeit gegen Aceneuramsäure oder ihre Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt
  • Hat Serum-Transaminase (d. h. Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [GGT])-Spiegel größer als das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) für Alter/Geschlecht oder Serum-Kreatinin größer als das 2-fache des ULN beim Screening
  • Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
  • Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder erwarteter Bedarf an einem Prüfpräparat vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen
  • Hat nach Meinung des Prüfarztes einen so schweren und akuten Zustand, dass ein sofortiger chirurgischer Eingriff oder eine andere Behandlung erforderlich ist oder eine sichere Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht möglich ist
  • Hat eine gleichzeitige Krankheit, aktive Suizidgedanken oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Offenes Etikett UX001, 6 g/Tag
Arzneimittel: Aceneuraminsäure mit verlängerter Freisetzung
orale Tabletten
Andere Namen:
  • Ace-ER
  • Sialinsäure mit verlängerter Freisetzung
  • UX001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zum Abbruch führen
Zeitfenster: 48 Wochen (plus 30 [+5] Tage für Teilnehmer, die sich nicht für die Verlängerungsstudie anmelden)
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Verwendung eines Arzneimittels definiert, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht. Ein SAE oder eine schwerwiegende vermutete Nebenwirkung ist ein AE oder eine vermutete Nebenwirkung, die bei jeder Dosis nach Ansicht des Prüfarztes oder von Ultragenyx zu einem der folgenden Ergebnisse führt: Tod; ein lebensbedrohliches AE; stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder Behinderung (erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); angeborene Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs wurden als alle AE definiert, die nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftraten.
48 Wochen (plus 30 [+5] Tage für Teilnehmer, die sich nicht für die Verlängerungsstudie anmelden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die vorherige und begleitende Medikamente eingenommen haben
Zeitfenster: 48 Wochen
Frühere Medikationen sind alle Medikationen, die vor dem Datum der ersten Dosis des Prüfpräparats begonnen wurden. Begleitmedikationen sind alle Medikamente, die am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Prüfpräparats eingenommen werden, mit Ausnahme von Begleitmedikationen, die nach dem Datum der letzten Dosis des Prüfpräparats begonnen wurden.
48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: 48 Wochen
Vollständige körperliche Untersuchungen beinhalteten Beurteilungen des allgemeinen Erscheinungsbildes; Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen; die kardiovaskulären, dermatologischen, lymphatischen, respiratorischen, gastrointestinalen, muskuloskelettalen und neurologischen Systeme. Die neurologische Systemuntersuchung umfasste Beurteilungen der Kognition, der Hirnnerven, der motorischen Funktion, der Koordination und des Gangs, der Reflexe und der sensorischen Funktion. Kurze körperliche Untersuchungen umfassten die Beurteilung des allgemeinen Erscheinungsbildes, des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems und einen Schwerpunkt auf etwaige Beschwerden.
48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 48 Wochen
Zu den Vitalparametern gehörten der systolische Blutdruck und der diastolische Blutdruck im Sitzen, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur.
48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der klinischen Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 48 Wochen
Die durchgeführten klinischen Laboruntersuchungen umfassten Serumchemie, vollständiges Blutbild (Hämatologie) und Urinanalyse.
48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit insgesamt suizidalem Verhalten und/oder Gedanken an Baseline und Post-Baseline
Zeitfenster: 48 Wochen
Wie von der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bewertet, einem von Teilnehmern bewerteten Fragebogen zur Bewertung von Suizidgedanken, suizidalem Verhalten und tatsächlichen Versuchen (Ja- oder Nein-Antworten).
48 Wochen
Änderung gegenüber der Baseline in den GNEM-FAS-Subskalenergebnissen der erweiterten Version der Mobilitätsdomäne im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
GNEM-FAS Expanded Version Mobility Subscale Scores haben 13 Items und reichen von 0 bis 52, wobei höhere Scores eine größere Mobilität darstellen. Analysiert mit einem GEE-Modell (Repeat Measure Generalized Estimation Equation), das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der erweiterten Version von GNEM-FAS Subscale-Scores der oberen Extremität im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
GNEM-FAS Extended Version Upper Extremity Subscale Scores bestehen aus 9 Items und reichen von 0 bis 36, wobei höhere Scores einen qualifizierteren, unabhängigen Gebrauch der Arme während der Ausführung funktioneller Aktivitäten darstellen. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Subskalenwerten der erweiterten Version von GNEM-FAS für die Selbstversorgungsdomäne im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
GNEM-FAS Expanded Version Self-Care Subscale Scores haben 8 Items, die von 0 bis 32 reichen, wobei höhere Scores eine größere Unabhängigkeit bei funktionellen Pflegeaktivitäten darstellen. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung der Gesamtpunktzahl in der erweiterten Version von GNEM-FAS gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Die GNEM-FAS-Gesamtpunktzahl der erweiterten Version wurde als Summe der Subskalen-Punktzahlen im Bereich von 0 bis 120 berechnet, wobei höhere Punktzahlen eine größere Unabhängigkeit bei funktionalen Aktivitäten darstellen. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung der HHD-Rohfestigkeit (Griffigkeit) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Handdynamometrie-Tests wurden verwendet, um die Kraft zu messen. Die maximale freiwillige isometrische Kontraktion gegen ein Dynamometer wurde verwendet, um die bilaterale Kraft in den folgenden Muskelgruppen zu messen: Schulterabduktoren, Handgelenkstrecker und Kniestrecker. Es wurden auch spezielle Dynamometer zur Messung der Griffigkeit und der Schlüsselklemmkraft verwendet. Die Gesamtkraft (in kgf) für jeden wurde aufgezeichnet. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung der HHD-Rohfestigkeit (Schulterabduktoren) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Handdynamometrie-Tests wurden verwendet, um die Kraft zu messen. Die maximale freiwillige isometrische Kontraktion gegen ein Dynamometer wurde verwendet, um die bilaterale Kraft in den folgenden Muskelgruppen zu messen: Schulterabduktoren, Handgelenkstrecker und Kniestrecker. Es wurden auch spezielle Dynamometer zur Messung der Griffigkeit und der Schlüsselklemmkraft verwendet. Die Gesamtkraft (in kgf) für jeden wurde aufgezeichnet. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung der HHD-Rohfestigkeit (Handgelenkstrecker) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Handdynamometrie-Tests wurden verwendet, um die Kraft zu messen. Die maximale freiwillige isometrische Kontraktion gegen ein Dynamometer wurde verwendet, um die bilaterale Kraft in den folgenden Muskelgruppen zu messen: Schulterabduktoren, Handgelenkstrecker und Kniestrecker. Es wurden auch spezielle Dynamometer zur Messung der Griffigkeit und der Schlüsselklemmkraft verwendet. Die Gesamtkraft (in kgf) für jeden wurde aufgezeichnet. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Veränderung der HHD-Muskelkraft der Kniestrecker im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Handdynamometrie-Tests wurden verwendet, um die Kraft zu messen. Die maximale freiwillige isometrische Kontraktion gegen ein Dynamometer wurde verwendet, um die bilaterale Kraft in den folgenden Muskelgruppen zu messen: Schulterabduktoren, Handgelenkstrecker und Kniestrecker. Es wurden auch spezielle Dynamometer zur Messung der Griffigkeit und der Schlüsselklemmkraft verwendet. Die Gesamtkraft (in kgf) für jeden wurde aufgezeichnet. Analysiert unter Verwendung eines GEE-Modells mit wiederholten Messungen, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert als abhängige Variable, den Besuch als festen Faktor und den Ausgangswert als Kovariate enthält. Als Kovarianzstruktur wird zusammengesetzte Symmetrie verwendet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Änderung der HHD-Rohstärke (Key Pinch) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48
Handdynamometrie-Tests wurden verwendet, um die Kraft zu messen. Die maximale freiwillige isometrische Kontraktion gegen ein Dynamometer wurde verwendet, um die bilaterale Kraft in den folgenden Muskelgruppen zu messen: Schulterabduktoren, Handgelenkstrecker und Kniestrecker. Es wurden auch spezielle Dynamometer zur Messung der Griffigkeit und der Schlüsselklemmkraft verwendet. Die Gesamtkraft (in kgf) für jeden wurde aufgezeichnet.
Baseline, Wochen 12, 24, 36 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UX001-CL203

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