Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny aceneuramové (Ace-ER; UX001) při myopatii glukosaminu (UDP-N-acetyl)-2-epimerázy (GNE) (GNEM) (také známé jako hereditární myopatie inkluzního těla [HIBM] ) Pacienti s těžkým ambulantním postižením

13. února 2019 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny aceneuramové (Ace-ER) u pacientů s myopatií GNE (GNEM) (známá také jako hereditární myopatie inkluzního tělíska (HIBM)) s těžkým ambulantním postižením

Primárním cílem této studie fáze 2 je vyhodnotit bezpečnost otevřeného 6 g/den Ace-ER u účastníků GNEM s těžkým ambulantním postižením.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Alexandrovska, Bulgaria
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem
  • Mít zdokumentovanou diagnózu GNEM, HIBM, distální myopatie s lemovanými vakuolami (DMRV) nebo onemocnění Nonaka v důsledku dříve prokázaných mutací v genu kódujícím enzym GNE/N-acetylmanosaminkinázu (MNK) (genotypizace nebude v této studii prováděna ).
  • Měl by splňovat níže uvedená kritéria pro těžké ambulantní postižení:

    • Neschopnost vstát ze sedu do stoje bez pomoci jiné osoby, pomocných zařízení, stacionárního předmětu nebo jiné podpory A
    • Neschopnost chodit bez pomoci jiné osoby NEBO pokud je schopna chůze (použití asistenčních zařízení je povoleno), vyžaduje alespoň 2 minuty chůze 40 metrů (jedno celé kolo 6minutového testu chůze [6MWT]) A
    • Používání invalidního vozíku nebo koloběžky pro aktivity mimo domov nebo neschopnost samostatně opustit domov
  • Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
  • Účastníci ve fertilním věku nebo s partnery ve fertilním věku, kteří nepodstoupili bilaterální salpingo-ooforektomii a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející na místě (tj. perorální hormonální antikoncepce, náplastová hormonální antikoncepce, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko, fyzikální metody s dvojitou bariérou, chirurgická hysterektomie, vasektomie, podvázání vejcovodů nebo opravdová abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), což znamená nemít pohlaví, protože se subjekt rozhodl ne), od období po podepsání informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň dva roky, měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo které podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální salpingo-ooforektomii

Kritéria vyloučení:

  • Požití N-acetyl-D-manosaminu (ManNAc), SA nebo příbuzných metabolitů; intravenózní imunoglobulin (IVIG); nebo cokoliv, co může být metabolizováno na produkci SA v těle během 60 dnů před screeningovou návštěvou
  • Předchozí účast v klinické studii zahrnující léčbu Ace-ER/placebem a/nebo kyselinou sialovou s okamžitým uvolňováním (SA-IR) v minulém roce
  • měl jakoukoli přecitlivělost na kyselinu aceneuramovou nebo její pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
  • Má sérovou transaminázu (tj. hladiny aspartátaminotransferázy [AST] nebo gama-glutamyltranspeptidázy [GGT]) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN) pro věk/pohlaví nebo sérového kreatininu vyšší než 2násobek horní hranice normy při screeningu
  • Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (sebe nebo partnera) kdykoli během studie
  • Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo předpokládaný požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
  • Má stav takové závažnosti a ostrosti, podle názoru zkoušejícího, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast ve studii
  • Má souběžné onemocnění, aktivní sebevražedné myšlenky nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Open Label UX001, 6g/den
perorální tablety
Ostatní jména:
  • Ace-ER
  • Kyselina sialová s prodlouženým uvolňováním
  • UX001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: 48 týdnů (plus 30 [+5] dnů pro účastníky, kteří se nezapsali do nástavbového studia)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy, ať už je či není považována za související s drogou. SAE nebo závažné podezření na nežádoucí reakci je nežádoucí účinek nebo suspektní nežádoucí účinek, který při jakékoli dávce, podle názoru zkoušejícího nebo Ultragenyx, vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující AE; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalá nebo významná neschopnost nebo invalidita (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objevily po první dávce studovaného léku.
48 týdnů (plus 30 [+5] dnů pro účastníky, kteří se nezapsali do nástavbového studia)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků užívajících předchozí a souběžné léky
Časové okno: 48 týdnů
Předchozí léky jsou jakékoli léky, které začaly před datem první dávky hodnoceného přípravku. Souběžně podávané léky jsou jakékoli léky, které se užívají v den první dávky hodnoceného přípravku nebo po něm, s výjimkou souběžně podávaných léků zahájených po datu poslední dávky hodnoceného přípravku.
48 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu ve fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: 48 týdnů
Kompletní fyzická vyšetření zahrnovala posouzení celkového vzhledu; hlava, oči, uši, nos a hrdlo; kardiovaskulární, dermatologický, lymfatický, respirační, GI, muskuloskeletální a neurologický systém. Vyšetření neurologického systému zahrnovalo hodnocení kognice, hlavových nervů, motorických funkcí, koordinace a chůze, reflexů a smyslových funkcí. Krátká fyzikální vyšetření zahrnovala posouzení celkového vzhledu, kardiovaskulárního a dýchacího systému a zaměření na jakékoli přítomné potíže.
48 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve vitálních funkcích oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 48 týdnů
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak vsedě, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu.
48 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v klinických laboratorních výsledcích
Časové okno: 48 týdnů
Provedená klinická laboratorní vyšetření zahrnovala chemii séra, kompletní krevní obraz (hematologii) a analýzu moči.
48 týdnů
Počet účastníků s celkovým sebevražedným chováním a/nebo myšlenkami na výchozí a po základní úrovni
Časové okno: 48 týdnů
Podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), dotazníku hodnoceného účastníky k posouzení sebevražedných myšlenek, sebevražedného chování, skutečných pokusů (odpovědi ano nebo ne).
48 týdnů
Změna oproti základnímu stavu v rozšířené verzi GNEM-FAS skóre dílčí škály mobility domény v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Skóre subškály mobility GNEM-FAS Expanded Version má 13 položek a pohybuje se v rozmezí od 0 do 52, přičemž vyšší skóre představuje větší mobilitu. Analyzováno pomocí modelu zobecněné odhadové rovnice s opakovaným měřením (GEE), který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna od základního stavu v rozšířené verzi GNEM-FAS Skóre subškály horních končetin v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
GNEM-FAS Expanded Version Skóre subškály horní končetiny má 9 položek a pohybuje se od 0 do 36, přičemž vyšší skóre představuje kvalifikovanější, nezávislé použití paží během výkonu funkční aktivity. Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna oproti základnímu stavu v rozšířené verzi GNEM-FAS Skóre subškály samoobslužné domény v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
GNEM-FAS rozšířená verze Skóre subškály Self-Care má 8 položek v rozsahu od 0 do 32, přičemž vyšší skóre představuje větší nezávislost na činnostech funkční péče. Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna od základního stavu v rozšířené verzi GNEM-FAS Celkové skóre v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Celkové skóre GNEM-FAS Expanded Version bylo vypočteno jako součet subškály Skóre se pohybuje od 0 do 120, přičemž vyšší skóre představuje větší nezávislost na funkčních aktivitách. Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna od základní linie v surové síle HHD (přilnavost) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování. Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen. Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče. U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf). Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna od základní linie v HHD surové síle (rameno únosců) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování. Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen. Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče. U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf). Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna síly HHD (extenzory zápěstí) od základní linie v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování. Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen. Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče. U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf). Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna HHD svalové síly u kolenních extenzorů v průběhu času od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování. Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen. Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče. U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf). Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, návštěvu jako pevný faktor a hodnotu výchozí hodnoty jako kovariát. Jako kovarianční struktura se používá složená symetrie.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
Změna od základní linie v nezpracované síle HHD (stisk klávesy) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování. Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen. Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče. U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf).
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit