Een onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van tabletten met verlengde afgifte van aceuramic acid (Ace-ER; UX001) in glucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase (GNE) myopathie (GNEM) (ook bekend als Hereditary Inclusion Body Myopathy [HIBM] ) Patiënten met ernstige ambulante beperkingen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud
• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Een gedocumenteerde diagnose hebben van GNEM, HIBM, distale myopathie met omrande vacuolen (DMRV) of de ziekte van Nonaka als gevolg van eerder aangetoonde mutaties in het gen dat codeert voor het enzym GNE/N-acetylmannosaminekinase (MNK) (genotypering zal in dit onderzoek niet worden uitgevoerd) ).

• Moet voldoen aan de criteria voor ernstige ambulante beperkingen zoals hieronder gedefinieerd:

  • Niet in staat om op te staan ​​vanuit een zittende positie zonder hulp van een andere persoon, hulpmiddel(en), stilstaand object of andere ondersteuning EN
  • Niet in staat om te lopen zonder de hulp van een andere persoon OF indien in staat om te lopen (gebruik van hulpmiddelen toegestaan), vereist ten minste 2 minuten om 40 meter te lopen (een volledige ronde van de 6-minuten looptest [6MWT] cursus) EN
  • Gebruik van rolstoel of scootmobiel voor activiteiten buitenshuis of niet zelfstandig de woning kunnen verlaten
• Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd of met partners in de vruchtbare leeftijd die geen bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan en seksueel actief zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode zoals bepaald door de locatieonderzoeker (d.w.z. orale hormonale anticonceptiva, hormonale anticonceptiva met pleisters, vaginale ring, spiraaltje, fysieke dubbele-barrièremethoden, chirurgische hysterectomie, vasectomie, afbinden van de eileiders of echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), wat betekent dat hij geen geslacht omdat de proefpersoon ervoor kiest dit niet te doen), vanaf de periode na ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die al minstens twee jaar in de menopauze zijn, minstens een jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben gehad, of die een totale hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Inname van N-acetyl-D-mannosamine (ManNAc), SA of verwante metabolieten; intraveneus immunoglobuline (IVIG); of iets dat kan worden gemetaboliseerd om SA in het lichaam te produceren binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Voorafgaande deelname aan een klinische studie met behandeling met Ace-ER/placebo en/of Sialic Acid met onmiddellijke afgifte (SA-IR) in het afgelopen jaar
• Heeft enige overgevoeligheid gehad voor aceneuraminezuur of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
• Heeft serumtransaminase (d.w.z. aspartaataminotransferase [AST] of gamma-glutamyltranspeptidase [GGT]) niveaus hoger dan 3x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd/geslacht, of serumcreatinine van meer dan 2x ULN bij screening
• Zwanger of borstvoeding bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek
• Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of verwachte behoefte aan een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
• Heeft een aandoening die zo ernstig en scherp is, naar de mening van de onderzoeker, dat onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling gerechtvaardigd is of dat veilige deelname aan het onderzoek mogelijk niet mogelijk is
• Heeft een gelijktijdige ziekte, actieve zelfmoordgedachten of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van de studie, of die deelname aan de studie zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten