Uno studio per valutare la sicurezza delle compresse a rilascio prolungato di acido aceneuramico (Ace-ER; UX001) nella miopatia da glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerasi (GNE) (GNEM) (nota anche come miopatia ereditaria da corpi di inclusione [HIBM] ) Pazienti con grave compromissione della deambulazione
13 febbraio 2019 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Uno studio di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza delle compresse a rilascio prolungato di acido aceneuramico (Ace-ER) nella miopatia GNE (GNEM) (nota anche come miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM)) in pazienti con grave compromissione della deambulazione
L'obiettivo principale di questo studio di Fase 2 è valutare la sicurezza di Ace-ER 6 g/giorno in aperto nei partecipanti GNEM con grave compromissione della deambulazione.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Alexandrovska, Bulgaria
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni
- Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata alla ricerca
- Avere una diagnosi documentata di GNEM, HIBM, miopatia distale con vacuoli bordati (DMRV) o malattia di Nonaka a causa di mutazioni precedentemente dimostrate nel gene che codifica per l'enzima GNE/N-acetilmannosammina chinasi (MNK) (la genotipizzazione non sarà condotta in questo studio ).
Deve soddisfare i criteri per una grave compromissione della deambulazione definiti di seguito:
- Incapace di alzarsi da una posizione seduta a quella in piedi senza l'aiuto di un'altra persona, dispositivo/i di assistenza, oggetto fisso o altro supporto E
- Incapace di camminare senza l'assistenza di un'altra persona OPPURE se in grado di camminare (uso di dispositivi di assistenza consentiti), richiede almeno 2 minuti per percorrere 40 metri (un giro completo del corso del test del cammino di 6 minuti [6MWT]) E
- Uso di sedia a rotelle o scooter per attività fuori casa o impossibilità di uscire di casa autonomamente
- Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
- Le partecipanti in età fertile o con partner in età fertile che non sono state sottoposte a salpingo-ooforectomia bilaterale e sono sessualmente attive devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace come determinato dal ricercatore del sito (ad es. contraccettivi ormonali orali, contraccettivi ormonali cerotti, anello vaginale, dispositivo intrauterino, metodiche fisiche a doppia barriera, isterectomia chirurgica, vasectomia, legatura delle tube o vera e propria astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) che significa non avere sesso perché il soggetto sceglie di non farlo), dal periodo successivo alla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono in menopausa da almeno due anni, che hanno subito la legatura delle tube almeno un anno prima dello screening o che hanno subito un'isterectomia totale o una salpingo-ooforectomia bilaterale
Criteri di esclusione:
- Ingestione di N-acetil-D-mannosammina (ManNAc), SA o metaboliti correlati; immunoglobulina endovenosa (IVIG); o qualsiasi cosa che possa essere metabolizzata per produrre SA nel corpo entro 60 giorni prima della visita di screening
- Precedente partecipazione a uno studio clinico che prevedeva il trattamento con Ace-ER/placebo e/o acido sialico a rilascio immediato (SA-IR) nell'ultimo anno
- Ha avuto ipersensibilità all'acido aceneuramico o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi
- Ha transaminasi sierica (es. livelli di aspartato aminotransferasi [AST] o gamma-glutamil transpeptidasi [GGT]) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età/sesso, o creatinina sierica superiore a 2 volte l'ULN allo screening
- - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, o requisito previsto per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
- Ha una condizione di tale gravità e acutezza, secondo il parere dello sperimentatore, che giustifica un intervento chirurgico immediato o altro trattamento o potrebbe non consentire una partecipazione sicura allo studio
- Ha una malattia concomitante, ideazione suicidaria attiva o altra condizione che, secondo lo sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio, o interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Etichetta aperta UX001, 6 g/giorno
|
compresse orali
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: 48 settimane (più 30 [+5] giorni per i partecipanti che non si iscrivono allo studio di estensione)
|
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco, considerato o meno correlato al farmaco.
Un SAE o una sospetta reazione avversa grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che, a qualsiasi dose, a giudizio dello sperimentatore o di Ultragenyx, si traduce in uno dei seguenti esiti: morte; un evento avverso pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; incapacità o disabilità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); anomalia congenita/difetto alla nascita.
I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso verificatosi dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
|
48 settimane (più 30 [+5] giorni per i partecipanti che non si iscrivono allo studio di estensione)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che assumono farmaci precedenti e concomitanti
Lasso di tempo: 48 settimane
|
I farmaci precedenti sono tutti i farmaci che sono iniziati prima della data della prima dose del prodotto sperimentale.
I farmaci concomitanti sono tutti i farmaci assunti durante o dopo la data della prima dose del prodotto sperimentale, esclusi i farmaci concomitanti iniziati dopo la data dell'ultima dose del prodotto sperimentale.
|
48 settimane
|
|
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale negli esami fisici
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Gli esami fisici completi includevano valutazioni dell'aspetto generale; testa, occhi, orecchie, naso e gola; i sistemi cardiovascolare, dermatologico, linfatico, respiratorio, gastrointestinale, muscoloscheletrico e neurologico.
L'esame del sistema neurologico includeva valutazioni della cognizione, dei nervi cranici, della funzione motoria, della coordinazione e dell'andatura, dei riflessi e della funzione sensoriale.
Brevi esami fisici includevano valutazioni dell'aspetto generale, dei sistemi cardiovascolare e respiratorio e un focus su eventuali disturbi presenti.
|
48 settimane
|
|
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: 48 settimane
|
I segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura.
|
48 settimane
|
|
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei risultati del laboratorio clinico
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Le valutazioni cliniche di laboratorio eseguite includevano la chimica del siero, l'emocromo completo (ematologia) e l'analisi delle urine.
|
48 settimane
|
|
Numero di partecipanti con comportamenti suicidari complessivi e/o ideazione al basale e post-basale
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), un questionario valutato dai partecipanti per valutare l'ideazione suicidaria, il comportamento suicidario, i tentativi effettivi (risposte sì o no).
|
48 settimane
|
|
Variazione rispetto al basale nei punteggi di sottoscala del dominio di mobilità della versione espansa GNEM-FAS nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
I punteggi della sottoscala GNEM-FAS Expanded Version Mobility hanno 13 item e vanno da 0 a 52 con punteggi più alti che rappresentano una maggiore mobilità.
Analizzato utilizzando un modello di equazione di stima generalizzata (GEE) a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala del dominio degli arti superiori della versione espansa di GNEM-FAS nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
I punteggi della sottoscala GNEM-FAS Expanded Version Upper Extremity hanno 9 item e vanno da 0 a 36 con punteggi più alti che rappresentano un uso più abile e indipendente delle braccia durante l'esecuzione dell'attività funzionale.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala del dominio Self-Care della versione espansa di GNEM-FAS nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
I punteggi della sottoscala GNEM-FAS Expanded Version Self-Care hanno 8 item che vanno da 0 a 32 con punteggi più alti che rappresentano una maggiore indipendenza con le attività di cura funzionale.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali della versione espansa GNEM-FAS nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il punteggio totale della versione espansa GNEM-FAS è stato calcolato come la somma dei punteggi della sottoscala da 0 a 120 con punteggi più alti che rappresentano una maggiore indipendenza con le attività funzionali.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale della forza grezza HHD (presa) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il test dinamometrico manuale è stato utilizzato per misurare la forza.
La massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro è stata utilizzata per misurare la forza bilaterale nei seguenti gruppi muscolari: abduttori della spalla, estensori del polso ed estensori del ginocchio.
Sono stati utilizzati anche dinamometri specializzati per la misurazione della presa e della forza di presa delle chiavi.
È stata registrata la forza totale (in kgf) per ciascuno.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale della forza grezza HHD (abduttori della spalla) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il test dinamometrico manuale è stato utilizzato per misurare la forza.
La massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro è stata utilizzata per misurare la forza bilaterale nei seguenti gruppi muscolari: abduttori della spalla, estensori del polso ed estensori del ginocchio.
Sono stati utilizzati anche dinamometri specializzati per la misurazione della presa e della forza di presa delle chiavi.
È stata registrata la forza totale (in kgf) per ciascuno.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale della forza grezza HHD (estensori del polso) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il test dinamometrico manuale è stato utilizzato per misurare la forza.
La massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro è stata utilizzata per misurare la forza bilaterale nei seguenti gruppi muscolari: abduttori della spalla, estensori del polso ed estensori del ginocchio.
Sono stati utilizzati anche dinamometri specializzati per la misurazione della presa e della forza di presa delle chiavi.
È stata registrata la forza totale (in kgf) per ciascuno.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale della forza muscolare HHD negli estensori del ginocchio nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il test dinamometrico manuale è stato utilizzato per misurare la forza.
La massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro è stata utilizzata per misurare la forza bilaterale nei seguenti gruppi muscolari: abduttori della spalla, estensori del polso ed estensori del ginocchio.
Sono stati utilizzati anche dinamometri specializzati per la misurazione della presa e della forza di presa delle chiavi.
È stata registrata la forza totale (in kgf) per ciascuno.
Analizzato utilizzando un modello GEE a misura ripetuta, che include la variazione rispetto al basale come variabile dipendente, la visita come fattore fisso e il valore basale come covariata.
La simmetria composta viene utilizzata come struttura di covarianza.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
|
Variazione rispetto al basale della forza grezza dell'HHD (pizzico chiave) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Il test dinamometrico manuale è stato utilizzato per misurare la forza.
La massima contrazione isometrica volontaria contro un dinamometro è stata utilizzata per misurare la forza bilaterale nei seguenti gruppi muscolari: abduttori della spalla, estensori del polso ed estensori del ginocchio.
Sono stati utilizzati anche dinamometri specializzati per la misurazione della presa e della forza di presa delle chiavi.
È stata registrata la forza totale (in kgf) per ciascuno.
|
Basale, settimane 12, 24, 36 e 48
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 aprile 2016
Completamento primario (Effettivo)
10 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
10 gennaio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2016
Primo Inserito (Stima)
7 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UX001-CL203
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .