Arrêt du traitement chronique aux opioïdes pour la douleur à l'aide d'une réduction progressive de la buprénorphine

Expérimental: Phase - Initiation à la buprénorphine

Dans la phase I, nous déterminerons la tolérance à la buprénorphine en utilisant un protocole d'initiation à la buprénorphine en ambulatoire d'une journée jusqu'à 16 mg par voie sublinguale sur une fenêtre d'induction allant jusqu'à 8 heures. La « tolérance à la buprénorphine » sera définie comme un niveau de douleur ≤ à la ligne de base, des mesures de sevrage ≤ à la ligne de base et la volonté de continuer avec la diminution progressive.

Médicament: Initiation à la buprénorphine - Phase I

Dans la phase I, nous déterminerons la tolérance à la buprénorphine en utilisant un protocole d'initiation à la buprénorphine en ambulatoire d'une journée jusqu'à 16 mg par voie sublinguale sur une fenêtre d'induction de 8 heures.

Comparateur actif: Phase II - Gabapentine + Buprénorphine

Les sujets qui tolèrent l'initiation à la buprénorphine par voie sublinguale en phase I passeront à la phase II, qui impliquera une randomisation pour recevoir de la gabapentine ou un placebo, une période de stabilisation de 2 semaines et une période de réduction progressive de la buprénorphine jusqu'à 8 semaines. Les personnes randomisées pour recevoir de la gabapentine recevront jusqu'à 1 600 mg de gabapentine par voie orale (en double aveugle) répartis trois fois par jour, titrés sur la période de stabilisation de 2 semaines et poursuivis pendant la période de réduction progressive de la buprénorphine. Pendant la période de stabilisation de 2 semaines, la buprénorphine sera également titrée jusqu'à 24 mg selon les besoins/tolérés.

Médicament: Gabapentine + Buprénorphine - Phase II

Les sujets qui tolèrent l'initiation sublinguale à la buprénorphine en phase I passeront à la phase II, qui impliquera une randomisation pour recevoir de la gabapentine orale ou un placebo, une période de stabilisation de 2 semaines et une période de réduction progressive de la buprénorphine jusqu'à 8 semaines. Les personnes randomisées pour la gabapentine recevront jusqu'à 1600 mg de gabapentine (en double aveugle) répartis trois fois par jour, titrés sur la période de stabilisation de 2 semaines et poursuivis pendant la période de réduction de la buprénorphine. Pendant la période de stabilisation de 2 semaines, la buprénorphine sera également titrée jusqu'à 24 mg selon les besoins/tolérés.

Comparateur placebo: Phase II - Placebo + Buprénorphine

Les sujets qui tolèrent l'initiation à la buprénorphine par voie sublinguale en phase I passeront à la phase II, qui impliquera une randomisation pour recevoir de la gabapentine ou un placebo, une période de stabilisation de 2 semaines et une période de réduction progressive de la buprénorphine jusqu'à 8 semaines. Les personnes randomisées dans le groupe placebo recevront jusqu'à 1 600 mg de placebo par voie orale (en double aveugle) répartis trois fois par jour, titrés sur la période de stabilisation de 2 semaines et poursuivis pendant la période de réduction progressive de la buprénorphine. Pendant la période de stabilisation de 2 semaines, la buprénorphine sera également titrée jusqu'à 24 mg selon les besoins/tolérés.

Médicament: Placebo + Buprénorphine - Phase II

Les sujets qui tolèrent l'initiation sublinguale à la buprénorphine en phase I passeront à la phase II, qui impliquera une randomisation pour recevoir de la gabapentine orale ou un placebo, une période de stabilisation de 2 semaines et une période de réduction progressive de la buprénorphine jusqu'à 8 semaines. Les personnes randomisées pour recevoir un placebo recevront jusqu'à 1600 mg de placebo (en double aveugle) répartis trois fois par jour, titrés sur la période de stabilisation de 2 semaines et poursuivis pendant la période de réduction progressive de la buprénorphine. Pendant la période de stabilisation de 2 semaines, la buprénorphine sera également titrée jusqu'à 24 mg selon les besoins/tolérés.

Expérimental: Phase II - réduction progressive de la buprénorphine

Après une période de stabilisation de 2 semaines où la buprénorphine sublinguale est titrée jusqu'à 24 mg/jour et la gabapentine/placebo par voie orale est titrée jusqu'à 1 600 mg/jour, les sujets entreront dans une période de diminution de la buprénorphine pouvant durer jusqu'à 8 semaines. La diminution suggérée de la buprénorphine sera déterminée par la stabilisation de la dose, mais pourra être modifiée par le prescripteur ou le participant en fonction des symptômes.

Médicament: Réduction progressive de la buprénorphine - Phase II

Après une période de stabilisation de 2 semaines où la buprénorphine sublinguale est titrée jusqu'à 24 mg/jour et la gabapentine/placebo par voie orale est titrée jusqu'à 1 600 mg/jour, les sujets entreront dans une période de diminution de la buprénorphine pouvant durer jusqu'à 8 semaines. La diminution suggérée de la buprénorphine sera déterminée par la stabilisation de la dose, mais pourra être modifiée par le prescripteur ou le participant en fonction des symptômes.

Pourcentage de patients qui tolèrent l'initiation à la buprénorphine

Pour la phase I, le critère de jugement principal est le pourcentage de patients qui tolèrent l'initiation à la buprénorphine au cours d'une période d'initiation de 8 heures, comme en témoigne un score total de 3 points en additionnant les mesures suivantes (1) niveau modéré à bon de contrôle de la douleur ( note identique ou améliorée sur une échelle visuelle analogique de 0 à 10 pour la douleur) = 1 point, (2) symptômes de sevrage légers à inexistants (≤ 10 sur l'échelle subjective de sevrage des opioïdes) = 1 point, et (3) volonté de continuer jusqu'au phase de stabilisation et de diminution de l'étude ; "oui" = 1 point.

Nombre de participants qui parviennent à arrêter les opioïdes

Pour la phase II, le critère de jugement principal sera le nombre de participants aux opioïdes qui auront cessé de consommer des opioïdes 8 semaines après la stabilisation à la semaine 10, matérialisé par un score de 3 points en additionnant les mesures suivantes : auto-déclaration de non-utilisation d'opioïdes = 1 point ; données de surveillance des médicaments sur ordonnance indiquant qu'aucune ordonnance d'opioïdes n'a été remplie au cours des 30 derniers jours = 1 point ; et toxicologie urinaire négative de confirmation pour un panel complet d'opioïdes = 1 point.

Nombre de participants qui parviennent à arrêter les opioïdes après la réduction : 1 mois

Cessation des opioïdes après réduction : 1 mois avec cessation des opioïdes mesurée par l'auto-évaluation, les données de surveillance des médicaments sur ordonnance et l'UDS de confirmation pour un panel complet d'opioïdes.

Auto-évaluation de la douleur : Échelle de catastrophisation de la douleur - Base de référence

L'échelle d'auto-évaluation de la douleur catastrophique se compose de 13 éléments notés de 0 à 4. Le score total possible est de 52. Un score plus élevé indique qu'il y a plus de pensées catastrophiques. Un score inférieur indique des pensées moins catastrophiques.

Tests de laboratoire sur la douleur : mécaniques – Base de référence

Évaluation du seuil de douleur mécanique (pression) (PPTh) : Un anesthésiomètre numérique (IITC Life Sciences ElectroVonFrey) sera utilisé pour évaluer la perception mécanique de la douleur. Le seuil de douleur aux stimuli mécaniques statiques sera déterminé en appliquant le monofilament rigide sur le dos de la main droite de chaque sujet avec une pression croissante (10 grammes par seconde) jusqu'à ce que le participant indique verbalement que le seuil de douleur a été atteint.

Score moyen de la mesure actuelle des opioïdes (COMM)

COMM est un questionnaire de 17 items qui est utilisé pour examiner les abus simultanés. La plage de score est de 0 à 28. Un score inférieur représente un participant présentant des comportements moins aberrants associés à une mauvaise utilisation des médicaments d'option, et un score plus élevé représente des comportements plus aberrants associés à une mauvaise utilisation médicale des opioïdes.

Score moyen du formulaire abrégé de la fonction physique PROMIS (PROMIS SF 10) - RAW SCORE PH

Le score moyen de la fonction physique sur le formulaire abrégé PROMIS. Le score global de santé physique est la somme des réponses à 4 questions. La plage va de 4 à 20. Un score inférieur représente une fonction physique inférieure.

Les questions suivantes seront posées : En général, comment évaluez-vous votre santé physique ? (la plage est de 1 à 5 ; 1 représente une mauvaise évaluation de la santé, 5 représente une excellente évaluation de la santé physique) Dans quelle mesure êtes-vous capable d'effectuer vos activités physiques quotidiennes telles que marcher, monter des escaliers, transporter des courses ou déplacer une chaise ? (la plage est de 1 à 5 ; 1 représente le score de pas du tout, 5 représente le score de complètement) Comment évalueriez-vous votre fatigue en moyenne ? (la plage est de 1 à 5 ; 1 représente une fatigue très intense et 5, aucune fatigue) Comment évaluez-vous votre douleur en moyenne (la plage est de 0 à 10 ; 0 représente l'absence de douleur, 10 représente la pire douleur imaginable). Le score de douleur est ensuite recodé : 0, pas de douleur = 5 ; 1, 2 ou 3 = 4 ; 4, 5 ou 6 = 3 ; 7, 8, 9 =2;10 =1

Score moyen Pittsburgh Sleep Quality Index

Le PSQI est un questionnaire d'auto-évaluation de 19 items qui évalue la qualité du sommeil sur un intervalle de temps d'un mois. La mesure se compose de 19 éléments individuels, créant 7 composantes (temps passé au lit, temps qu'il faut pour s'endormir, heure de réveil, heures de sommeil, problèmes de sommeil, nombre total d'heures de sommeil, etc.) qui produisent un score global. Chaque élément est pondéré sur une échelle d'intervalle de 0 à 3. Le score global est calculé en additionnant les sept scores des composants, fournissant un score global allant de 0 à 21. Une échelle inférieure indique une meilleure qualité de sommeil et un score plus élevé représente une mauvaise qualité de sommeil.

Score moyen de l'échelle de sevrage subjectif des opioïdes (SOWS)

L'échelle subjective de sevrage aux opiacés (SOWS) consiste en 16 symptômes évalués en intensité par les patients sur une échelle d'intensité en 5 points comme suit : 0=pas du tout, 1=un peu, 2=modérément, 3=assez, 4 = extrêmement. Le score total est une somme des notes des éléments et varie de 0 à 64.

Nombre de participants ayant obtenu l'arrêt des opioïdes après la réduction - 3 mois

L'arrêt des opioïdes est mis en évidence par un score de 3 points lorsque l'on additionne les mesures suivantes : auto-déclaration de non-utilisation d'opioïdes = 1 point ; données de surveillance des médicaments sur ordonnance indiquant qu'aucune ordonnance d'opioïdes n'a été remplie au cours des 30 derniers jours = 1 point ; et toxicologie urinaire négative de confirmation pour un panel complet d'opioïdes = 1 point.

Nombre de participants ayant obtenu l'arrêt des opioïdes après la réduction - 6 mois

L'arrêt des opioïdes est mis en évidence par un score de 3 points lorsque l'on additionne les mesures suivantes : auto-déclaration de non-utilisation d'opioïdes = 1 point ; données de surveillance des médicaments sur ordonnance indiquant qu'aucune ordonnance d'opioïdes n'a été remplie au cours des 30 derniers jours = 1 point ; et toxicologie urinaire négative de confirmation pour un panel complet d'opioïdes = 1 point.

Nombre de participants ayant obtenu l'arrêt des opioïdes après la réduction - 12 mois

L'arrêt des opioïdes est mis en évidence par un score de 3 points lorsque l'on additionne les mesures suivantes : auto-déclaration de non-utilisation d'opioïdes = 1 point ; données de surveillance des médicaments sur ordonnance indiquant qu'aucune ordonnance d'opioïdes n'a été remplie au cours des 30 derniers jours = 1 point ; et toxicologie urinaire négative de confirmation pour un panel complet d'opioïdes = 1 point.

Mesures de laboratoire de la douleur - Contrôle inhibiteur nocif descendant (DNIC) - Moyenne, ligne de base

Le DNIC sera mesuré en pourcentage de changement de PPTh pendant les tâches de pression à froid par rapport à la ligne de base. Une augmentation en pourcentage représente le fonctionnement normal des processus inhibiteurs de la douleur.