Seponering fra kronisk opioidterapi for smerte ved bruk av en buprenorfintaper

Eksperimentell: Fase - Buprenorfininitiering

I fase I vil vi bestemme buprenorfintolerabilitet ved å bruke en endags poliklinisk buprenorfininitieringsprotokoll opp til 16 mg sublingualt over et inntil 8 timers induksjonsvindu. "Buprenorfintolerabilitet" vil bli definert som smertenivå ≤ til baseline, abstinenstiltak ≤ ​​til baseline, og vilje til å fortsette med nedtrapping.

Legemiddel: Buprenorfininitiering - Fase I

I fase I vil vi bestemme buprenorfintolerabilitet ved å bruke en endags poliklinisk buprenorfininitieringsprotokoll opp til 16 mg sublingualt over et 8 timers induksjonsvindu.

Aktiv komparator: Fase II - Gabapentin + Buprenorfin

Personer som tolererer sublingual buprenorfininitiering i fase I vil gå videre til fase II, som vil involvere randomisering til gabapentin eller placebo, 2 ukers stabiliseringsperiode og opptil 8 ukers buprenorfinnedtrappingsperiode. De som er randomisert til gabapentin vil få opptil 1600 mg oralt gabapentin (dobbelt blindet) delt tre ganger daglig, titrert over den 2 uker lange stabiliseringsperioden og fortsatt under buprenorfinnedtrappingsperioden. I løpet av 2 ukers stabiliseringsperiode vil buprenorfin også titreres opp til 24 mg etter behov/tolerert.

Legemiddel: Gabapentin + Buprenorfin - Fase II

Pasienter som tolererer sublingual buprenorfininitiering i fase I vil gå videre til fase II, som vil involvere randomisering til oral gabapentin eller placebo, 2 ukers stabiliseringsperiode og opptil 8 ukers buprenorfinnedtrappingsperiode. De som er randomisert til gabapentin vil få opptil 1600 mg gabapentin (dobbelt blindet) delt tre ganger daglig, titrert over den 2 uker lange stabiliseringsperioden og fortsatt under buprenorfinavtrappingsperioden. I løpet av 2 ukers stabiliseringsperiode vil buprenorfin også titreres opp til 24 mg etter behov/tolerert.

Placebo komparator: Fase II - Placebo + Buprenorfin

Personer som tolererer sublingual buprenorfininitiering i fase I vil gå videre til fase II, som vil involvere randomisering til gabapentin eller placebo, 2 ukers stabiliseringsperiode og opptil 8 ukers buprenorfinnedtrappingsperiode. De som er randomisert til placebo vil få opptil 1600 mg oral placebo (dobbelt blindet) delt tre ganger daglig, titrert over den 2 uker lange stabiliseringsperioden og fortsatt under buprenorfinavtrappingsperioden. I løpet av 2 ukers stabiliseringsperiode vil buprenorfin også titreres opp til 24 mg etter behov/tolerert.

Legemiddel: Placebo + Buprenorfin - Fase II

Pasienter som tolererer sublingual buprenorfininitiering i fase I vil gå videre til fase II, som vil involvere randomisering til oral gabapentin eller placebo, 2 ukers stabiliseringsperiode og opptil 8 ukers buprenorfinnedtrappingsperiode. De som er randomisert til placebo vil få opptil 1600 mg placebo (dobbelt blindet) delt tre ganger daglig, titrert over den 2 uker lange stabiliseringsperioden og fortsatt under buprenorfinavtrappingsperioden. I løpet av 2 ukers stabiliseringsperiode vil buprenorfin også titreres opp til 24 mg etter behov/tolerert.

Eksperimentell: Fase II - Buprenorfinavsmalning

Etter en 2 ukers stabiliseringsperiode der sublingualt buprenorfin titreres opp til 24 mg/dag og oral gabapentin/placebo titreres opp til 1600 mg/dag, vil forsøkspersonene gå inn i en buprenorfinavtrappingsperiode som varer opptil 8 uker. Den foreslåtte buprenorfinnedskjæringen vil bli bestemt ved stabiliserende dose, men kan endres av forskriver eller deltaker basert på symptomer.

Legemiddel: Buprenorfin taper - Fase II

Etter en 2 ukers stabiliseringsperiode der sublingualt buprenorfin titreres opp til 24 mg/dag og oral gabapentin/placebo titreres opp til 1600 mg/dag, vil forsøkspersonene gå inn i en buprenorfinavtrappingsperiode som varer opptil 8 uker. Den foreslåtte buprenorfinnedskjæringen vil bli bestemt ved stabiliserende dose, men kan endres av forskriver eller deltaker basert på symptomer.

Prosentandel av pasienter som tåler buprenorfininitiering

For fase I er det primære utfallsmålet prosentandelen av pasienter som tolererer initiering av buprenorfin i løpet av en 8-timers initieringsperiode, noe som fremgår av en total score på 3 poeng når man summerer følgende mål (1) moderat-godt nivå av smertekontroll ( samme eller forbedret vurdering på en 0-10 visuell analog skala for smerte) = 1 poeng, (2) milde til ingen abstinenssymptomer (≤10 på Subjective Opioid Abstinensskalaen) = 1 poeng, og (3) vilje til å fortsette til stabilisering og nedtrapping av studien; "ja" = 1 poeng.

Antall deltakere som oppnår opioidavbrudd

For fase II vil det primære utfallsmålet være antall deltakere opioid som oppnår seponering 8 uker etter stabilisering ved uke 10, dokumentert som en skåre på 3 poeng når man summerer følgende mål: egenrapportering av ingen opioidbruk = 1 poeng; overvåkingsdata for reseptbelagte legemidler som ikke viser at opioidresepter er fylt ut de siste 30 dagene = 1 poeng; og bekreftende negativ urintoksikologi for et komplett panel av opioider = 1 poeng.

Antall deltakere som oppnår opioidstopp etter nedtrapping: 1 måned

Opioidavvenning etter nedtrapping: 1 måned med opioidavbrudd målt gjennom egenrapportering, overvåkingsdata for reseptbelagte legemidler og bekreftende UDS for et komplett panel med opioider.

Pain Self-rapport: Pain Catastrophizing Scale - Baseline

Skalaen Self Reporting Pain Catastrophizing består av 13 elementer skåret fra 0 til 4. Den totale mulige poengsummen er 52. En høyere poengsum indikerer at flere katastrofale tanker er tilstede. En lavere poengsum indikerer mindre katastrofale tanker.

Smertelaboratorietesting: Mekanisk - Baseline

Mekanisk (trykk) smerteterskelvurdering (PPTh): Et digitalt anestesiometer (IITC Life Sciences ElectroVonFrey) vil bli brukt til å vurdere mekanisk smerteoppfatning. Smerteterskel for statiske mekaniske stimuli vil bli bestemt ved å påføre det stive monofilamentet på ryggen på hver enkelt persons høyre hånd med økende trykk (10 gram per sekund) inntil deltakeren indikerer verbalt at smerteterskelen er nådd.

Gjennomsnittlig poengsum for gjeldende opioidmål (COMM)

COMM er et spørreskjema med 17 elementer som brukes til å undersøke samtidig misbruk. Poengsummen er fra 0-28. En lavere poengsum representerer deltaker som viser mindre avvikende atferd assosiert med misbruk av alternativmedisiner, og en høyere poengsum representerer mer avvikende atferd assosiert med medisinsk misbruk av opioid.

Gjennomsnittlig poengsum for PROMIS fysisk funksjon kort form (PROMIS SF 10) - RAW SCORE PH

Gjennomsnittlig poengsum for fysisk funksjon på PROMIS kortform. Den globale fysiske helsepoengsummen er en sum av svar på 4 spørsmål. Utvalget er fra 4-20. En lavere score representerer lavere fysisk funksjon.

Følgende spørsmål vil bli stilt: Generelt, hvordan vil du vurdere din fysiske helse? (området er 1-5; 1 representerer dårlig vurdering i helse, 5 representerer utmerket vurdering av fysisk helse) I hvilken grad er du i stand til å utføre dine daglige fysiske aktiviteter som å gå, gå i trapper, bære matvarer eller flytte på en stol? (området er 1-5; 1 representerer poengsum på ikke i det hele tatt, 5 representerer poengsum på fullstendig) Hvordan vil du vurdere trettheten din i gjennomsnitt? (området er 1-5; 1 representerer svært alvorlig tretthet, og 5 representerer ingen tretthet) Hvordan vil du vurdere smerten din i gjennomsnitt (området er 0-10; 0 representerer ingen smerte, 10 representerer verst tenkelig smerte). Smerteskåren omkodes deretter: 0, ingen smerte = 5; 1, 2 eller 3 = 4; 4, 5 eller 6 = 3; 7, 8, 9 = 2; 10 = 1

Gjennomsnittlig poengsum Pittsburgh søvnkvalitetsindeks

PSQI er et selvrapporterende spørreskjema med 19 elementer som vurderer søvnkvalitet over et 1-måneders tidsintervall. Tiltaket består av 19 individuelle elementer, som skaper 7 komponenter (tid gått til sengs, hvor lang tid det tar å gå i dvale, våknetid, timer søvn, problemer med å sove, totalt antall timer søvn osv.) som gir én global poengsum. Hvert element er vektet på en 0-3 intervallskala. Den globale poengsummen beregnes ved å summere de syv komponentskårene, og gir en total poengsum fra 0 til 21. En lavere skala indikerer bedre søvnkvalitet og høyere poengsum representerer dårlig søvnkvalitet.

Gjennomsnittlig poengsum for subjektiv opioiduttaksskala (SOWS)

Subjective Opiat Abstinensskalaen (SOWS) består av 16 symptomer vurdert i intensitet av pasienter på en 5-punkts intensitetsskala som følger: 0 = ikke i det hele tatt, 1 = litt, 2 = moderat, 3 = ganske mye, 4 =ekstremt. Den totale poengsummen er en sum av varevurderinger, og varierer fra 0 til 64.

Antall deltakere som oppnådde opioidavbrudd etter nedtrapping - 3 måneder

Opioidavbrudd vises som en skåre på 3 poeng når man summerer følgende mål: egenrapportering av ingen opioidbruk = 1 poeng; overvåkingsdata for reseptbelagte legemidler som ikke viser at opioidresepter er fylt ut de siste 30 dagene = 1 poeng; og bekreftende negativ urintoksikologi for et komplett panel av opioider = 1 poeng.

Antall deltakere som oppnådde opioidavbrudd etter nedtrapping - 6 måneder

Opioidavbrudd vises som en skåre på 3 poeng når man summerer følgende mål: egenrapportering av ingen opioidbruk = 1 poeng; overvåkingsdata for reseptbelagte legemidler som ikke viser at opioidresepter er fylt ut de siste 30 dagene = 1 poeng; og bekreftende negativ urintoksikologi for et komplett panel av opioider = 1 poeng.

Antall deltakere som oppnådde opioidavbrudd etter nedtrapping - 12 måneder

Opioidavbrudd vises som en skåre på 3 poeng når man summerer følgende mål: egenrapportering av ingen opioidbruk = 1 poeng; overvåkingsdata for reseptbelagte legemidler som ikke viser at opioidresepter er fylt ut de siste 30 dagene = 1 poeng; og bekreftende negativ urintoksikologi for et komplett panel av opioider = 1 poeng.

Smertelaboratorietiltak - Descending Noxious Inhibitory Control (DNIC) - Gjennomsnitt, baseline

DNIC vil bli målt som prosentvis endring i PPTh under kaldpressoroppgavene i forhold til baseline. En prosentvis økning representerer normal funksjon av smertehemmende prosesser.