Réponse au pembrolizumab dans le mélanome métastatique : analyse de texture par tomodensitométrie comme biomarqueur prédictif

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement confirmé qui est récurrent/métastatique et ne se prête pas à une chirurgie potentiellement curative.
• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement selon RECIST 1.1. Au moins un site de la maladie doit être mesurable de manière unidimensionnelle par tomodensitométrie à contraste amélioré comme suit :

CT scan (avec épaisseur de coupe ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> diamètre le plus long Ganglions lymphatiques par CT scan ≥ 15 mm --> mesuré en petit axe

• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Thérapie précédente

Chirurgie:

Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 21 jours avant l'inscription du patient et que la plaie ait cicatrisé.

Thérapie systémique :

Les patients peuvent n'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour le mélanome métastatique.

Radiation:

La radiothérapie palliative est autorisée à condition que > 7 jours se soient écoulés entre la dernière dose et l'inscription à l'essai.

• Exigences de laboratoire Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L Hémoglobine ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L (sans transfusion ni dépendance à l'EPO) Créatinine sérique ou créatinine mesurée ou calculée : ≤ 1,5 x LSN ou ≥ 60 mL/min pour les sujets avec des taux de clairance de la créatinine > 1,5 x LSN Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ou Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets atteints de métastases hépatiques) Albumine ≥ 25 g/L
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.
• Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription pour déterminer leur éligibilité.
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité expérimental humain institutionnel et/ou universitaire local.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement systémique pour le mélanome métastatique.
• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Patients ayant des antécédents connus ou positifs connus pour l'hépatite B (AgHBs réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients ayant des antécédents inconnus de virus de l'hépatite B (VHB) ou de virus de l'hépatite C (VHC) devront faire l'objet d'un dépistage.
• Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables, sans signe d'hypertrophie après la radiothérapie et sans toxicité aiguë des radiations OU aucun signe d'hypertrophie au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude s'ils ne sont pas traités et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes systémiques pendant au moins deux semaines.
• Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
• Patients ayant précédemment présenté une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un autre mAb.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. (Seuls les patients sous traitement actif ne sont pas éligibles).
• Patients ayant des antécédents de malignité (autre que la maladie sous traitement dans l'étude) dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Patients sous corticothérapie systémique dans la semaine précédant la date prévue pour la première dose de traitement ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
• Patients allergiques aux produits de contraste iodés utilisés pour la tomodensitométrie.
• Patients ayant des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ;
• Patients ayant des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse