Respons på Pembrolizumab i metastatisk melanom: computertomografiteksturanalyse som en prediktiv biomarkør

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet melanom som er tilbakevendende/metastatisk og som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom basert på RECIST 1.1. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart ved kontrastforsterket CT-skanning som følger:

CT-skanning (med skivetykkelse ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> lengste diameter lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse

• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
• Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager før pasientregistrering og at sårtilheling har funnet sted.

Systemisk terapi:

Pasienter kan ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom.

Stråling:

Palliativ stråling er tillatt forutsatt at det har gått > 7 dager mellom siste dose og påmelding til forsøket.

• Laboratoriekrav Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L (uten transfusjon eller EPO-avhengighet) Serumkreatinin beregnet eller kreatinin. x ULN eller ≥ 60 mL/min for forsøksperson med kreatininclearance-nivåer > 1,5 x ULN Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 5 (≤ ULN) x ULN for forsøkspersoner med levermets) Albumin ≥ 25 g/L
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Kvinner i fertil alder vil ha en serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering for å avgjøre kvalifisering.
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav fra institusjonelle og/eller universitetsmenneskelige eksperimenter.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått systemisk behandling for metastatisk melanom.
• Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Pasienter med en kjent historie med eller kjent positive for hepatitt B (HBsAg reactive) eller hepatitt C (HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Pasienter med ukjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) vil kreve screening.
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile uten tegn på forstørrelse etter strålebehandling og ingen akutt strålingstoksisitet ELLER ingen tegn på forstørrelse minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet hvis de ikke er behandlet og er uten systemiske steroider for minst to uker.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. (Kun pasienter på aktiv behandling er ikke kvalifisert).
• Pasienter med en historie med malignitet (annet enn sykdommen som behandles i studien) innen 5 år før første studielegemiddeladministrering.
• Pasienter på systemisk kortikosteroidbehandling innen én uke før planlagt dato for første behandlingsdose eller på annen form for immunsuppressiv medisin.
• Pasienter med allergi mot jodholdige kontrastmidler som brukes til CT.
• Pasienter med en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom;
• Pasienter med kjent historie eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt