Ответ на пембролизумаб при метастатической меланоме: компьютерно-томографический анализ текстуры как прогностический биомаркер

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная меланома, которая является рецидивирующей/метастатической и не поддается потенциально излечивающей хирургии.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания на основании RECIST 1.1. По крайней мере, одна локализация заболевания должна быть одномерно измерена с помощью КТ с контрастным усилением следующим образом:

КТ (с толщиной среза ≤ 5 мм) ≥ 10 мм --> самый длинный диаметр Лимфатические узлы при КТ ≥ 15 мм --> измеряется по короткой оси

• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Предыдущая терапия

Операция:

Предыдущая операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 21 день до регистрации пациента и произошло заживление раны.

Системная терапия:

Пациенты, возможно, не получали какой-либо предшествующей системной терапии метастатической меланомы.

Радиация:

Паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло > 7 дней.

• Лабораторные требования Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л Гемоглобин ≥ 90 г/л или ≥ 5,6 ммоль/л (без трансфузии или зависимости от ЭПО) Креатинин сыворотки или измеренный или рассчитанный креатинин: ≤1,5 x ВГН или ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнями клиренса креатинина > 1,5 x ВГН Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина > 1,5 x ВГН АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5) x ВГН для пациентов с печенью) Альбумин ≥ 25 г/л
• Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации, чтобы определить, имеют ли они право на участие в программе.
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского экспериментального комитета на людях.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие системное лечение метастатической меланомы.
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Пациенты с известной историей или известным положительным результатом на гепатит B (реактивный HBsAg) или гепатит C (обнаружена РНК HCV [качественно]). Пациентам с неизвестной историей вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) потребуется скрининг.
• Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны без признаков увеличения после лучевой терапии и без острой лучевой токсичности ИЛИ без признаков увеличения по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата, если они не лечатся и не принимают системные стероиды для не менее двух недель.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• Пациенты, у которых ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим mAb.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов. (К участию не допускаются только пациенты, получающие активное лечение).
• Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе (кроме заболевания, которое лечат в исследовании) в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие любую системную терапию кортикостероидами в течение одной недели до запланированной даты введения первой дозы лечения или принимающие любую другую форму иммунодепрессантов.
• Пациенты с аллергией на йодсодержащие контрастные вещества, используемые для КТ.
• Пациенты с известной историей активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких;
• Пациенты с известным анамнезом или любыми признаками активного неинфекционного пневмонита