Vaste pembrolitsumabille metastaattisessa melanoomassa: tietokonetomografinen rakenneanalyysi ennustavana biomarkkerina

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu melanooma, joka on uusiutuva/metastaattinen ja joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun sairauden esiintyminen RECISTin perusteella 1.1. Vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa kontrastitehosteella CT-skannauksella seuraavasti:

CT-skannaus (viipaleen paksuus ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> pisin halkaisija imusolmukkeiden TT-skannauksella ≥ 15 mm --> mitattuna lyhyellä akselilla

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Edellinen terapia

Leikkaus:

Aikaisempi leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 21 päivää ennen potilaan rekisteröintiä ja haava on parantunut.

Systeeminen hoito:

Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen melanoomaan.

Säteily:

Palliatiivinen säteily on sallittua, jos viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut > 7 päivää.

• Laboratoriovaatimukset Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/L Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/L (ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta) Seerumin kreatiniini tai kreatiniini:5 tai kreatiniini. x ULN tai ≥ 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinin puhdistumatasot > 1,5 x ULN Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN x ULN koehenkilöillä, joilla on maksahäiriö) Albumiini ≥ 25 g/l
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista kelpoisuuden selvittämiseksi.
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa metastasoituneen melanooman vuoksi.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Potilaat, joilla on tiedossa tai positiivinen hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA [laadullinen] havaitaan). Potilaat, joilla on tuntematon hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) historia, vaativat seulonnan.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja ilman merkkejä laajentumisesta sädehoidon jälkeen ja heillä ei ole akuuttia säteilytoksisuutta TAI ei ole näyttöä laajentumisesta vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, jos niitä ei ole hoidettu ja he eivät käytä systeemisiä steroideja. vähintään kaksi viikkoa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. (Vain aktiivisessa hoidossa olevat potilaat eivät ole tukikelpoisia).
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tutkimuksessa hoidettava sairaus) viiden vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kortikosteroidihoitoa viikkoa ennen suunniteltua ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärää tai saavat mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
• Potilaat, jotka ovat allergisia TT:ssä käytetyille jodatuille varjoaineille.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Potilaat, joilla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivista, ei-tarttuvaa keuhkokuumetta tai joilla on näyttöä siitä