Odpowiedź na pembrolizumab w czerniaku z przerzutami: analiza tekstury tomografii komputerowej jako biomarker prognostyczny

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie czerniak, który jest nawracający/przerzutowy i nie nadaje się do potencjalnie wyleczalnej operacji.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie na podstawie RECIST 1.1. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne za pomocą tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym w następujący sposób:

Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> najdłuższa średnica Węzły chłonne w badaniu TK ≥ 15 mm --> mierzone w osi krótkiej

• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Poprzednia terapia

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że minęło co najmniej 21 dni przed rejestracją pacjenta i nastąpiło wygojenie rany.

Terapia systemowa:

Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej żadnego leczenia ogólnoustrojowego czerniaka z przerzutami.

Promieniowanie:

Radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem, że od ostatniej dawki do włączenia do badania upłynęło > 7 dni.

• Wymagania laboratoryjne Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobina ≥ 90 g/l lub ≥ 5,6 mmol/l (bez transfuzji lub zależności od EPO) Kreatynina w surowicy lub zmierzona lub wyliczona kreatynina: ≤1,5 x GGN lub ≥ 60 ml/min u osób z klirensem kreatyniny > 1,5 x GGN Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN dla osób z metami wątrobowymi) Albumina ≥ 25 g/l
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją w celu określenia uprawnień.
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego Komitetu Eksperymentalnego na Ludziach.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemowe leczenie czerniaka z przerzutami.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie (przeciwciała HIV 1/2).
• Pacjenci ze stwierdzoną historią lub pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto HCV RNA [jakościowo]). Pacjenci z nieznaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) będą wymagać badań przesiewowych.
• Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, bez oznak powiększenia po radioterapii i bez ostrej toksyczności popromiennej LUB bez objawów powiększenia na co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, jeśli nie są leczeni i nie przyjmują sterydów ogólnoustrojowych przez co najmniej dwa tygodnie.
• Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. (Tylko pacjenci w trakcie aktywnego leczenia nie kwalifikują się).
• Pacjenci z chorobą nowotworową (inną niż choroba leczona w badaniu) w wywiadzie w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Pacjenci stosujący jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu tygodnia przed planowaną datą pierwszej dawki leczenia lub przyjmujący jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych.
• Pacjenci z alergią na jodowe środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej.
• Pacjenci ze znaną historią czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc;
• Pacjenci ze stwierdzoną historią lub objawami czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc