Svar på Pembrolizumab vid metastaserande melanom: datortomografi-texturanalys som en prediktiv biomarkör

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat melanom som är återkommande/metastaserande och som inte är mottagligt för potentiellt botande kirurgi.
• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom baserad på RECIST 1.1. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart med kontrastförstärkt CT-skanning enligt följande:

CT-skanning (med skivtjocklek ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> lymfkörtlar med längsta diameter genom CT-skanning ≥ 15 mm --> mätt i kort axel

• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
• Tidigare terapi

Kirurgi:

Tidigare operation är tillåten under förutsättning att det har gått minst 21 dagar före patientregistrering och att sårläkning har skett.

Systemisk terapi:

Patienter kanske inte har fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom.

Strålning:

Palliativ strålning är tillåten förutsatt att > 7 dagar har förflutit mellan sista dos och inskrivning i prövningen.

• Laboratoriekrav Absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L (utan transfusion eller EPO-beroende) Serumkreatininberäknat eller uppmätt eller kreatinin. x ULN eller ≥ 60 mL/min för försöksperson med kreatininclearance-nivåer > 1,5 x ULN Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN AST och ALT ≤ 5 (≤ ULN) x ULN för försökspersoner med levermets) Albumin ≥ 25 g/L
• Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före registreringen för att fastställa om de är behöriga.
• Patientens samtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått systemisk behandling för metastaserande melanom.
• Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Patienter med en känd historia av eller känd positiv för hepatit B (HBsAg reactive) eller hepatit C (HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Patienter med okänd historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) kommer att behöva screening.
• Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila utan tecken på förstoring efter strålbehandling och ingen akut strålningstoxicitet ELLER inga tecken på förstoring minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet om de inte behandlas och är av med systemiska steroider för minst två veckor.
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med förundersökningen eller screeningbesöket fram till 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter som tidigare haft en allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en annan mAb.
• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. (Endast patienter på aktiv behandling är ej berättigade).
• Patienter med en anamnes på en malignitet (annan än den sjukdom som behandlas i studien) inom 5 år före första studieläkemedlets administrering.
• Patienter på någon systemisk kortikosteroidbehandling inom en vecka före det planerade datumet för första behandlingsdos eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin.
• Patienter med allergi mot jodhaltiga kontrastmedel som används för CT.
• Patienter med en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom;
• Patienter med känd historia av, eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit