Reaktion auf Pembrolizumab bei metastasiertem Melanom: Computertomographie-Texturanalyse als prädiktiver Biomarker

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Melanom, das rezidiviert/metastasiert und für eine potenziell kurative Operation nicht geeignet ist.
• Vorliegen einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung basierend auf RECIST 1.1. Mindestens eine Erkrankungsstelle muss durch einen kontrastmittelverstärkten CT-Scan wie folgt eindimensional messbar sein:

CT-Scan (mit einer Schichtdicke von ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> längster Durchmesser der Lymphknoten im CT-Scan ≥ 15 mm --> gemessen in der kurzen Achse

• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
• Vorherige Therapie

Operation:

Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern die Patientenregistrierung mindestens 21 Tage zurückliegt und eine Wundheilung stattgefunden hat.

Systemische Therapie:

Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine systemische Therapie gegen metastasiertes Melanom erhalten.

Strahlung:

Palliative Bestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Aufnahme in die Studie mehr als 7 Tage vergangen sind.

• Laboranforderungen Absolute Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L Hämoglobin ≥ 90 g/L oder ≥ 5,6 mmol/L (ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit) Serumkreatinin oder gemessenes oder berechnetes Kreatinin: ≤1,5 x ULN oder ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatinin-Clearance-Werten > 1,5 x ULN Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Probanden mit Leberfunktionsstörungen) Albumin ≥ 25 g/L
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, um die Eignung festzustellen.
• Die Einwilligung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen institutionellen und/oder universitären Humanexperimentalkomitees eingeholt werden.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine systemische Behandlung ihres metastasierten Melanoms erhalten haben.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder bekanntermaßen positiver Erkrankung an Hepatitis B (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Patienten mit unbekannter Vorgeschichte von Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen untersucht werden.
• Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind und keine Anzeichen einer Vergrößerung nach der Strahlenbehandlung und keine akute Strahlentoxizität aufweisen ODER mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Anzeichen einer Vergrößerung aufweisen, wenn sie unbehandelt sind, und keine systemischen Steroide mehr einnehmen mindestens zwei Wochen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Probebehandlung, schwanger werden oder Kinder zeugen möchten.
• Patienten, bei denen zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen mAb aufgetreten ist.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Autoimmunsyndroms, die systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordern. (Nur Patienten unter aktiver Behandlung sind nicht teilnahmeberechtigt).
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer der in der Studie behandelten Krankheit) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor dem geplanten Termin für die erste Behandlungsdosis eine systemische Kortikosteroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erhalten.
• Patienten mit einer Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel, die für die CT verwendet werden.
• Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis) in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung;
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis