Odpověď na pembrolizumab u metastatického melanomu: Analýza textury počítačovou tomografií jako prediktivní biomarker

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený melanom, který je recidivující/metastatický a není vhodný pro potenciálně kurativní operaci.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění na základě RECIST 1.1. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné pomocí kontrastního CT vyšetření takto:

CT sken (s tloušťkou řezu ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> nejdelší průměr lymfatických uzlin při CT skenu ≥ 15 mm --> měřeno v krátké ose

• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG od 0 do 1.
• Předchozí terapie

Chirurgická operace:

Předchozí operace je povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 21 dní před registrací pacienta a že došlo k zahojení ran.

Systémová terapie:

Pacienti nemuseli předtím dostávat žádnou systémovou léčbu metastatického melanomu.

Záření:

Paliativní záření je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynulo > 7 dní.

• Laboratorní požadavky Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyty ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L nebo ≥ 5,6 mmol/L (bez transfuze nebo závislosti na EPO) Sérový kreatinin nebo naměřený nebo vypočítaný kreatinin: ≤1,5 ​​kreatininu x ULN nebo ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami clearance kreatininu > 1,5 x ULN Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN x ULN pro subjekty s jaterními chorobami) Albumin ≥ 25 g/l
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody.
• Ženám ve fertilním věku bude do 7 dnů před registrací proveden těhotenský test v séru nebo moči, aby se určila způsobilost.
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu metastatického melanomu.
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Pacienti se známou anamnézou nebo se známou pozitivní hepatitidou B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidou C (zjištěna HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s neznámou anamnézou viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) budou vyžadovat screening.
• Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní bez známek zvětšení po radiační léčbě a bez akutní radiační toxicity NEBO bez známek zvětšení alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku, pokud nejsou léčeni a nemají systémové steroidy pro alespoň dva týdny.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že budou otěhotnět nebo zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Pacienti, kteří dříve měli závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. (Nezpůsobilí jsou pouze pacienti na aktivní léčbě).
• Pacienti s anamnézou zhoubného nádoru (jiného než onemocnění léčeného ve studii) během 5 let před prvním podáním studovaného léku.
• Pacienti na jakékoli systémové léčbě kortikosteroidy během jednoho týdne před plánovaným datem první dávky léčby nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace.
• Pacienti s alergií na jodované kontrastní látky používané pro CT.
• Pacienti se známou anamnézou aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí;
• Pacienti se známou anamnézou nebo jakýmkoli důkazem aktivní neinfekční pneumonitidy