A pembrolizumabra adott válasz metasztatikus melanomában: Számítógépes tomográfiás textúraelemzés, mint prediktív biomarker

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt melanoma, amely visszatérő/metasztatikus, és nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte RECIST alapján 1.1. Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie kontrasztanyagos CT-vizsgálattal az alábbiak szerint:

CT-vizsgálat (≤ 5 mm szeletvastagsággal) ≥ 10 mm --> legnagyobb átmérőjű nyirokcsomók CT vizsgálattal ≥ 15 mm --> rövid tengelyen mérve

• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
• Korábbi terápia

Sebészet:

Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 21 nappal a beteg regisztrációja előtt, és a seb begyógyult.

Szisztémás terápia:

Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban szisztémás terápiát metasztatikus melanoma miatt.

Sugárzás:

A palliatív sugárzás megengedett, feltéve, hogy több mint 7 nap telt el az utolsó dózis és a vizsgálatba való felvétel között.

• Laboratóriumi követelmények Abszolút neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/L Thrombocyta ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L vagy ≥ 5,6 mmol/L (transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül) Szérum mért kreatinin1:5 vagy kreatinin. x ULN vagy ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatinin clearance szintje > 1,5 x ULN Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN AST és ALT ≤ 2,5 x ULN x ULN májbetegeknél) Albumin ≥ 25 g/L
• A fogamzóképes korban lévő nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába.
• A fogamzóképes korú nőknél a regisztrációt megelőző 7 napon belül szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet végeznek a jogosultság megállapítása érdekében.
• A páciens beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek metasztatikus melanoma miatt.
• Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) kórtörténetében ismert betegek.
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében hepatitis B (HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (HCV RNS [kvalitatív] kimutatható) ismert vagy pozitív. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében ismeretlen Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) szerepel, szűrést igényelnek.
• A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak, nincs bizonyíték a sugárkezelést követő megnagyobbodásra és nincs akut sugártoxicitás, VAGY nincs bizonyíték a megnagyobbodásra legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, ha nem kezelik őket, és nem szednek szisztémás szteroidokat. legalább két hét.
• Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Olyan betegek, akiknek korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt egy másik mAb-vel végzett kezelés hatására.
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. (Csak az aktív kezelés alatt álló betegek nem jogosultak erre).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (a vizsgálatban kezelt betegségtől eltérően) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 5 éven belül.
• Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülnek az első adag kezelésének tervezett időpontja előtt egy héten belül, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szednek.
• A CT-hez használt jódtartalmú kontrasztanyagra allergiás betegek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) szerepel.
• Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek;
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében aktív, nem fertőző pneumonitis szerepel, vagy annak bármilyen bizonyítéka van