Reactie op pembrolizumab bij gemetastaseerd melanoom: computertomografietextuuranalyse als voorspellende biomarker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd melanoom dat recidiverend/gemetastaseerd is en niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte op basis van RECIST 1.1. Ten minste één plaats van de ziekte moet unidimensioneel meetbaar zijn door middel van een contrastversterkte CT-scan, en wel als volgt:

CT-scan (met plakdikte ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> langste diameter Lymfeklieren bij CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
• Vorige therapie

Chirurgie:

Eerdere operaties zijn toegestaan, mits het minimaal 21 dagen geleden is dat de patiënt is aangemeld en de wond is genezen.

Systemische therapie:

Patiënten hebben mogelijk geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerd melanoom gekregen.

Straling:

Palliatieve bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er meer dan 7 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis en de deelname aan het onderzoek.

• Laboratoriumvereisten Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobine ≥ 90 g/L of ≥ 5,6 mmol/L (zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid) Serumcreatinine of gemeten of berekende creatinine: ≤1,5 x ULN of ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatinineklaring > 1,5 x ULN Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of directe bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermets) Albumine ≥ 25 g/L
• Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een serum- of urine-zwangerschapstest ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire menselijke experimentele commissie.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een systemische behandeling hebben ondergaan voor gemetastaseerd melanoom.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van of bekend positief voor Hepatitis B (HBsAg-reactief) of Hepatitis C (HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Patiënten met een onbekende voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) moeten worden gescreend.
• Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn zonder bewijs van vergroting na bestraling en geen acute stralingstoxiciteit OF geen bewijs van vergroting ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel indien onbehandeld en geen systemische steroïden gebruiken voor minimaal twee weken.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie hadden op behandeling met een ander mAb.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. (Alleen patiënten die actief worden behandeld, komen niet in aanmerking).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan de ziekte die in de studie wordt behandeld) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden krijgen binnen een week vóór de geplande datum voor de eerste behandelingsdosis of die een andere vorm van immunosuppressieve medicatie gebruiken.
• Patiënten met een allergie voor gejodeerde contrastmiddelen die worden gebruikt voor CT.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte;
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis