Resposta ao Pembrolizumabe no Melanoma Metastático: Análise de Textura por Tomografia Computadorizada como um Biomarcador Preditivo

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado histologicamente que é recorrente/metastático e não passível de cirurgia potencialmente curativa.
• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada com base no RECIST 1.1. Pelo menos um local da doença deve ser unidimensionalmente mensurável por tomografia computadorizada com contraste, como segue:

Tomografia computadorizada (com espessura de corte ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> Linfonodos de maior diâmetro por tomografia computadorizada ≥ 15 mm --> medido no eixo curto

• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
• Terapia Anterior

Cirurgia:

A cirurgia prévia é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 21 dias antes do registro do paciente e que a ferida tenha cicatrizado.

Terapia Sistêmica:

Os pacientes podem não ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para melanoma metastático.

Radiação:

A radiação paliativa é permitida desde que tenham decorrido > 7 dias entre a última dose e a inscrição no estudo.

• Requisitos laboratoriais Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L (sem transfusão ou dependência de EPO) Creatinina sérica ou creatinina medida ou calculada: ≤1,5 x LSN ou ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de depuração de creatinina > 1,5 x LSN Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x ULN para indivíduos com mets hepáticos) Albumina ≥ 25 g/L
• Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes do registro para determinar a elegibilidade.
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê Experimental Humano da Universidade e/ou da Instituição local.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento sistêmico prévio para melanoma metastático.
• Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Pacientes com histórico conhecido ou positivo para Hepatite B (HBsAg reativo) ou Hepatite C (ARN do VHC [qualitativo] é detectado). Pacientes com histórico desconhecido de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) precisarão de triagem.
• Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis, sem evidência de aumento após o tratamento com radiação e sem toxicidade aguda por radiação OU sem evidência de aumento pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, se não tratados e sem esteroides sistêmicos por pelo menos duas semanas.
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento experimental.
• Pacientes que já tiveram uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. (Somente pacientes em tratamento ativo são inelegíveis).
• Pacientes com histórico de malignidade (além da doença sob tratamento no estudo) nos 5 anos anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
• Pacientes em qualquer terapia com corticosteróides sistêmicos dentro de uma semana antes da data planejada para a primeira dose de tratamento ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
• Pacientes com alergia a meio de contraste iodado usado para TC.
• Pacientes com história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial;
• Pacientes com história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa