Risposta a Pembrolizumab nel melanoma metastatico: analisi della struttura della tomografia computerizzata come biomarcatore predittivo

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente confermato che è ricorrente/metastatico e non suscettibile di intervento chirurgico potenzialmente curativo.
• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente sulla base di RECIST 1.1. Almeno un sito della malattia deve essere misurabile unidimensionalmente mediante TC con mezzo di contrasto come segue:

Scansione TC (con spessore della sezione ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> linfonodi di diametro maggiore mediante scansione TC ≥ 15 mm --> misurati in asse corto

• Età ≥ 18 anni.
• ECOG Performance Status da 0 a 1.
• Terapia precedente

Chirurgia:

È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi almeno 21 giorni prima della registrazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

Terapia sistemica:

I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il melanoma metastatico.

Radiazione:

Le radiazioni palliative sono consentite a condizione che siano trascorsi > 7 giorni tra l'ultima dose e l'arruolamento nello studio.

• Requisiti di laboratorio Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L Emoglobina ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L (senza trasfusione o dipendenza da EPO) Creatinina sierica o creatinina misurata o calcolata: ≤1,5 x ULN o ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di clearance della creatinina > 1,5 x ULN Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con met) Albumina ≥ 25 g/L
• Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima della registrazione per determinare l'idoneità.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato Sperimentale Umano Istituzionale e/o Universitario locale.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il melanoma metastatico.
• Pazienti con anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Pazienti con una storia nota o nota positiva per l'epatite B (HBsAg reattivo) o l'epatite C (HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). I pazienti con anamnesi sconosciuta di virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) dovranno essere sottoposti a screening.
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili senza evidenza di ingrossamento dopo il trattamento con radiazioni e nessuna tossicità acuta da radiazioni OPPURE nessuna evidenza di ingrossamento almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio se non trattati e non steroidi sistemici per almeno due settimane.
• Pazienti in gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Pazienti che in precedenza avevano avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. (Solo i pazienti in trattamento attivo non sono ammissibili).
• - Pazienti con una storia di tumore maligno (diverso dalla malattia in trattamento nello studio) entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti in qualsiasi terapia con corticosteroidi sistemici entro una settimana prima della data pianificata per la prima dose di trattamento o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
• Pazienti con allergia ai mezzi di contrasto iodati utilizzati per la TC.
• Pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale;
• Pazienti con anamnesi nota o evidenza di polmonite attiva non infettiva