Étude de phase II sur la perfusion continue de l'anticorps monoclonal ch14.18/CHO chez des patients atteints d'un neuroblastome primaire réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. ≥ 12 mois et ≤ 21 ans au moment de l'entrée à l'étude
2. Diagnostic de neuroblastome selon les critères INSS

3. Charge tumorale contrôlée par un traitement conventionnel (à l'exception des patients présentant une récidive minime précoce de la moelle osseuse) remplissant l'un des critères suivants :

   - Patients réfractaires primaires au stade 4 de la maladie

   • Rechute après une maladie primaire de stade 4
   • Rechute disséminée après neuroblastome primaire localisé.
4. Maladie mesurable et/ou évaluable dans l'un des sites suivants (lésions squelettiques, lésions des tissus mous, ganglions lymphatiques et/ou site tumoral primaire et/ou moelle osseuse) telle que mesurée par balayage mIBG, CT, IRM et/ou immunocytologie
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
6. Statut de performance supérieur ou égal à 70 % (Score de Lansky ou Karnofsky)
7. Consentement à la pose d'un cathéter veineux central, si ce n'est déjà fait
8. Arrêt de tout traitement standard ou expérimental pendant au moins deux semaines avant le début de l'immunothérapie (jour 1 du cycle 1) et complètement récupéré des effets toxiques majeurs à court terme
9. Aucune exigence immédiate de chimiothérapie palliative, de radiothérapie ou de chirurgie
10. Au moins 2 semaines après toute chirurgie tumorale et complètement récupéré de toute complication post-chirurgicale
11. VIH séronégatif
12. Infection par l'hépatite B ni active ni chronique réplicative

13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude, y compris la dernière visite à l'UF.

    Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.

14. Le patient peut avoir eu des métastases antérieures du SNC, à condition que les critères suivants soient tous remplis :

    • La maladie du SNC du patient a déjà été traitée.
    • La maladie du SNC du patient a été cliniquement stable pendant quatre semaines avant le début de cette étude (l'évaluation doit être faite cliniquement et par TDM ou IRM).
    • Le patient n'a pas pris de stéroïdes pendant quatre semaines avant de commencer le traitement d'essai et n'en aura pas besoin au cours de l'étude.
15. Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont bien contrôlés par des anticonvulsivants et si aucune crise n'est survenue dans les 6 semaines précédant le début du traitement d'essai
16. Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit.

17. Essais en laboratoire :

    • Fraction de raccourcissement ≥ 30 % sur l'échocardiogramme.
    • FEV1 et FVC > 60 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire. Les enfants incapables de faire des PFT ne doivent pas avoir de dyspnée au repos et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant.
    • Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par ANC > 0,5 10 ^ 9/L, plaquettes ≥ 20 10 ^ 9/L et hémoglobine > 8,0 g/dL
    • Fonction hépatique adéquate, telle que définie par un ALT ou AST < 5 x la normale et une bilirubine totale < 1,0 mg/dL.
    • Fonction rénale adéquate, telle que définie par une créatinine sérique de 60 ml/minute/1,73 m².

Critère d'exclusion:

1. Maladie évolutive au moment de l'inclusion dans l'étude.
2. Positivité ADA due à un traitement antérieur avec un anticorps anti-GD2 (par ex. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Traitement antérieur avec ch14.18/CHO dans cette étude.

e) Besoin, ou besoin probable, de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.

f) Traitement concomitant avec tout traitement anticancéreux non à l'essai. g) Patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental ou aux protéines de souris.

h) Patientes en âge de procréer si elles sont enceintes, allaitent ou n'utilisent pas de contraception efficace pendant la période de traitement, car les effets potentiels de ch14.18 sur le fœtus n'ont pas été déterminés.