Fas II-studie av monoklonal antikropp ch14.18/CHO kontinuerlig infusion hos patienter med primärt refraktärt eller återfallande neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 12 månader och ≤ 21 år vid tidpunkten för studiestart
2. Diagnos av neuroblastom enligt INSS-kriterierna

3. Tumörbörda kontrolleras av konventionell terapi (förutom patienter med tidigt minimalt benmärgsåterfall) som uppfyller ett av följande kriterier:

   - Primära refraktära patienter med stadium 4 sjukdom

   • Återfall efter primär stadium 4 sjukdom
   • Disseminerat återfall efter primärt lokaliserat neuroblastom.
4. Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom på något av följande ställen (skelettskador, mjukvävnadsskador, lymfkörtlar och/eller primärt tumörställe och/eller benmärg) mätt med mIBG-skanning, CT, MRI och/eller immunocytologi
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Prestandastatus större eller lika med 70 % (Lansky Score eller Karnofsky)
7. Samtycke till placering av en central venlinje, om en sådan inte redan har placerats
8. Avbruten all standardbehandling eller experimentell behandling i minst två veckor före start av immunterapi (dag 1 i cykel 1) och helt återställd från de kortsiktiga stora toxiska effekterna
9. Inga omedelbara krav på palliativ kemoterapi, strålbehandling eller operation
10. Minst 2 veckor efter varje tumöroperation och helt återställd från eventuella postoperativa komplikationer
11. HIV-sero-negativ
12. Varken aktiv eller kronisk-replikativ Hepatit B-infektion

13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet inklusive det senaste FU-besöket.

    Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.

14. Patienten kan ha haft tidigare CNS-metastaser, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Patientens CNS-sjukdom har tidigare behandlats.
    • Patientens CNS-sjukdom har varit kliniskt stabil i fyra veckor före start av denna studie (bedömning måste göras kliniskt och med CT eller MRT).
    • Patienten är avstängd med steroider i fyra veckor innan provbehandlingen påbörjas och kommer inte att behöva dem under studiens gång.
15. Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om de är välkontrollerade med antikonvulsiva medel och om inga anfall har inträffat inom en 6 veckors period innan försöksbehandling påbörjas
16. Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

17. Laboratorietester:

    • Förkortningsfraktion på ≥ 30 % på ekokardiogram.
    • FEV1 och FVC > 60 % av de förutsagda av lungfunktionstester. Barn som inte kan göra PFT bör inte ha någon dyspné i vila och en pulsoximetri > 94 % i rumsluften.
    • Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen av ANC >0,5 10^9/L, trombocyter ≥ 20 10^9/L och hemoglobin > 8,0 g/dL
    • Tillräcklig leverfunktion, enligt definitionen av ALAT eller ASAT < 5 x normalt och totalt bilirubin < 1,0 mg/dL.
    • Tillräcklig njurfunktion, enligt definition av serumkreatinin 60 ml/minut/1,73 m².

Exklusions kriterier:

1. Progressiv sjukdom vid tidpunkten för inkludering i studien.
2. ADA-positivitet på grund av tidigare behandling med en anti-GD2-antikropp (t. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Tidigare behandling med ch14.18/CHO i denna studie.

e) Krav, eller sannolikt krav, på kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.

f) Samtidig behandling med eventuella anticancerterapier som inte är prövningar. g) Patienter med överkänslighet mot en komponent i undersökningsprodukten eller mot musproteiner.

h) Kvinnliga patienter i fertil ålder om de är gravida, ammar eller inte använder effektiv preventivmedel under behandlingsperioden, eftersom de potentiella effekterna av ch14.18 på fostret inte har fastställts.