Studio di fase II sull'infusione continua di anticorpi monoclonali ch14.18/CHO in pazienti con neuroblastoma primario refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

1. ≥ 12 mesi e ≤ 21 anni di età al momento dell'ingresso nello studio
2. Diagnosi di neuroblastoma secondo i criteri INSS

3. Carico tumorale controllato dalla terapia convenzionale (ad eccezione dei pazienti con recidiva midollare minima precoce) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   - Pazienti refrattari primari con malattia in stadio 4

   • Recidiva dopo la malattia in stadio 4 primario
   • Recidiva disseminata dopo neuroblastoma primitivo localizzato.
4. Malattia misurabile e/o valutabile in uno qualsiasi dei seguenti siti (lesioni scheletriche, lesioni dei tessuti molli, linfonodi e/o sito del tumore primario e/o midollo osseo) misurata mediante scansione mIBG, TC, RM e/o immunocitologia
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Performance status maggiore o uguale al 70% (Punteggio Lansky o Karnofsky)
7. Consenso al posizionamento di una linea venosa centrale, se non è già stata posizionata
8. Interruzione di qualsiasi trattamento standard o sperimentale per almeno due settimane prima dell'inizio dell'immunoterapia (giorno 1 del ciclo 1) e recupero completo dai principali effetti tossici a breve termine
9. Nessun requisito immediato per chemioterapia palliativa, radioterapia o chirurgia
10. Almeno 2 settimane da qualsiasi intervento chirurgico al tumore e completamente guarito da eventuali complicanze post-chirurgiche
11. HIV sieronegativo
12. Infezione da epatite B né attiva né cronica replicativa

13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite durante l'intera durata dello studio, inclusa l'ultima visita FU.

    Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.

14. Il paziente può aver avuto precedenti metastasi al SNC, a condizione che tutti i seguenti criteri siano soddisfatti:

    • La malattia del sistema nervoso centrale del paziente è stata precedentemente trattata.
    • La malattia del sistema nervoso centrale del paziente è stata clinicamente stabile per quattro settimane prima dell'inizio di questo studio (la valutazione deve essere effettuata clinicamente e mediante TC o RM).
    • Il paziente non assume steroidi per quattro settimane prima di iniziare il trattamento di prova e non ne avrà bisogno durante il corso dello studio.
15. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ben controllati con anticonvulsivanti e se non si sono verificati attacchi epilettici entro un periodo di 6 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
16. Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.

17. Test di laboratorio:

    • Frazione di accorciamento ≥ 30% all'ecocardiogramma.
    • FEV1 e FVC > 60% del previsto dai test di funzionalità polmonare. I bambini incapaci di eseguire PFT non dovrebbero avere dispnea a riposo e una pulsossimetria > 94% in aria ambiente.
    • Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da ANC >0,5 10^9/L, piastrine ≥ 20 10^9/L ed emoglobina > 8,0 g/dL
    • Adeguata funzionalità epatica, come definita da un ALT o AST <5 volte il normale e una bilirubina totale <1,0 mg/dL.
    • Funzionalità renale adeguata, come definita da una creatinina sierica di 60 ml/minuto/1,73 mq.

Criteri di esclusione:

1. Malattia progressiva al momento dell'inclusione nello studio.
2. Positività ADA dovuta a precedente trattamento con un anticorpo anti-GD2 (ad es. cap14.18/SP2/0, cap14.18/CHO).
3. Precedente trattamento con ch14.18/CHO in questo studio.

e) Necessità, o probabile necessità, di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori.

f) Trattamento concomitante con eventuali terapie antitumorali non sperimentali. g) Pazienti con ipersensibilità verso un componente del prodotto sperimentale o verso proteine ​​di topo.

h) Pazienti di sesso femminile in età fertile in caso di gravidanza, allattamento o che non utilizzano misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento, poiché i potenziali effetti di ch14.18 sul feto non sono stati determinati.