Studie fáze II monoklonální protilátky ch14.18/CHO kontinuální infuze u pacientů s primárním refrakterním nebo relapsem neuroblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 12 měsíců a ≤ 21 let v době vstupu do studie
2. Diagnostika neuroblastomu podle kritérií INSS

3. Nádorová zátěž kontrolovaná konvenční léčbou (kromě pacientů s časným minimálním relapsem kostní dřeně) splňující jedno z následujících kritérií:

   - Primárně refrakterní pacienti s onemocněním stadia 4

   • Relaps po primární fázi 4 onemocnění
   • Diseminovaný relaps po primárně lokalizovaném neuroblastomu.
4. Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění v kterémkoli z následujících míst (léze skeletu, léze měkkých tkání, lymfatické uzliny a/nebo místo primárního nádoru a/nebo kostní dřeň) měřené skenováním mIBG, CT, MRI a/nebo imunocytologií
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
6. Stav výkonu větší nebo rovný 70 % (skóre Lansky nebo Karnofsky)
7. Souhlas s umístěním centrální žilní linie, pokud již nebyla zavedena
8. Bez jakékoli standardní nebo experimentální léčby po dobu nejméně dvou týdnů před zahájením imunoterapie (1. den cyklu 1) a plně se zotavil z krátkodobých závažných toxických účinků
9. Žádné okamžité požadavky na paliativní chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok
10. Alespoň 2 týdny po jakékoli operaci nádoru a plně se zotavil z jakýchkoli pooperačních komplikací
11. HIV séronegativní
12. Ani aktivní, ani chronicko-replikativní infekce hepatitidy B

13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po celou dobu trvání studie, včetně poslední návštěvy FU.

    Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.

14. Pacient mohl mít předchozí metastázy do CNS za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Onemocnění CNS pacienta bylo již dříve léčeno.
    • Pacientovo onemocnění CNS bylo klinicky stabilní po dobu čtyř týdnů před zahájením této studie (hodnocení musí být provedeno klinicky a pomocí CT nebo MRI).
    • Pacient je bez steroidů po dobu čtyř týdnů před zahájením zkušební léčby a nebude je v průběhu studie potřebovat.
15. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni antikonvulzivními léky a pokud se během období 6 týdnů před zahájením zkušební léčby neobjevily žádné záchvaty
16. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.

17. Laboratorní vyšetření:

    • Zkrácení frakce ≥ 30 % na echokardiogramu.
    • FEV1 a FVC > 60 % předpokládaných testů funkce plic. Děti, které nejsou schopny provádět PFT, by neměly mít v klidu žádnou dušnost a pulzní oxymetrii > 94 % na vzduchu v místnosti.
    • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná ANC >0,5 10^9/l, krevní destičky ≥ 20 10^9/l a hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Přiměřená funkce jater, jak je definována ALT nebo AST < 5 x normální a celkovým bilirubinem < 1,0 mg/dl.
    • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována sérovým kreatininem 60 ml/min/1,73 m².

Kritéria vyloučení:

1. Progresivní onemocnění v době zařazení do studie.
2. Pozitivita ADA v důsledku předchozí léčby protilátkou anti-GD2 (např. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Předchozí léčba ch14.18/CHO v této studii.

e) Požadavek nebo pravděpodobný požadavek na kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.

f) Souběžná léčba jakýmikoli nezkušebními protinádorovými terapiemi. g) Pacienti s přecitlivělostí na jednu složku hodnoceného přípravku nebo na myší proteiny.

h) Pacientky ve fertilním věku, pokud jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají účinnou antikoncepci během období léčby, protože potenciální účinky ch14.18 na plod nebyly stanoveny.