Badanie fazy II przeciwciała monoklonalnego ch14.18/CHO w ciągłym wlewie u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie lub nawracającym nerwiakiem niedojrzałym

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 12 miesięcy i ≤ 21 lat w chwili rozpoczęcia badania
2. Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego według kryteriów INSS

3. Masa guza kontrolowana za pomocą konwencjonalnej terapii (z wyjątkiem pacjentów z wczesnym minimalnym nawrotem szpiku kostnego) spełniająca jedno z następujących kryteriów:

   - Pierwotnie oporni na leczenie pacjenci z chorobą w stadium 4

   • Nawrót choroby po pierwotnym stadium 4
   • Rozsiany nawrót po pierwotnie zlokalizowanym nerwiaku niedojrzałym.
4. Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba w dowolnej z następujących lokalizacji (zmiany w kośćcu, zmianach w tkankach miękkich, węzłach chłonnych i/lub miejscu guza pierwotnego i/lub szpiku kostnym) mierzona za pomocą skanu mIBG, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub immunocytologii
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
6. Status wydajności większy lub równy 70% (Lansky Score lub Karnofsky)
7. Zgoda na założenie wkłucia centralnego, jeśli nie zostało ono wcześniej założone
8. Odstawienie jakiegokolwiek standardowego lub eksperymentalnego leczenia przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem immunoterapii (Dzień 1 cyklu 1) i całkowite wyleczenie z krótkoterminowych poważnych skutków toksycznych
9. Brak natychmiastowych wymagań dotyczących chemioterapii paliatywnej, radioterapii lub operacji
10. Co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek operacji guza i całkowity powrót do zdrowia po wszelkich powikłaniach pooperacyjnych
11. HIV seronegatywny
12. Ani aktywna, ani przewlekle replikująca się infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, w tym ostatnią wizytę w FU.

    Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.

14. Pacjent mógł mieć wcześniejsze przerzuty do OUN, pod warunkiem spełnienia wszystkich następujących kryteriów:

    • Choroba OUN pacjenta była wcześniej leczona.
    • Choroba OUN pacjenta była klinicznie stabilna przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem tego badania (ocenę należy przeprowadzić klinicznie oraz za pomocą CT lub MRI).
    • Pacjent nie przyjmuje sterydów przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego i nie będzie ich potrzebował w trakcie badania.
15. Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli są dobrze kontrolowani za pomocą leków przeciwdrgawkowych i jeśli w okresie 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego nie wystąpiły napady padaczkowe
16. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.

17. Testowane laboratoryjnie:

    • Frakcja skrócenia ≥ 30% w Echokardiogramie.
    • FEV1 i FVC > 60% wartości przewidywanych na podstawie testów czynnościowych płuc. Dzieci niezdolne do wykonywania PFT nie powinny mieć duszności spoczynkowej i pulsoksymetrii > 94% w powietrzu pokojowym.
    • Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona jako ANC >0,5 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 20 10^9/l i hemoglobina > 8,0 g/dl
    • Odpowiednia czynność wątroby, określona przez ALT lub AST < 5 x normalną i całkowitą bilirubinę < 1,0 mg/dl.
    • Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy 60 ml/minutę/1,73 m².

Kryteria wyłączenia:

1. Postępująca choroba w momencie włączenia do badania.
2. Pozytywny wynik ADA z powodu wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-GD2 (np. 14.18/SP2/0, 14.18/CHO).
3. Wcześniejsze leczenie ch14.18/CHO w tym badaniu.

e) Zapotrzebowanie lub prawdopodobne zapotrzebowanie na kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne.

f) Równoczesne leczenie z jakąkolwiek niebadaną terapią przeciwnowotworową. g) Pacjenci z nadwrażliwością na jeden składnik badanego produktu lub na białka mysie.

h) Pacjentki w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie stosują skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia, ponieważ potencjalny wpływ 14.18 na płód nie został określony.