Fase II-studie van monoklonaal antilichaam ch14.18/CHO Continue infusie bij patiënten met primair refractair of recidiverend neuroblastoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 12 maanden en ≤ 21 jaar oud op het moment van aanvang van de studie
2. Diagnose van neuroblastoom volgens de INSS-criteria

3. Tumorbelasting onder controle met conventionele therapie (behalve patiënten met vroege minimale beenmergterugval) die aan een van de volgende criteria voldoen:

   - Primair refractaire patiënten met stadium 4 ziekte

   • Terugval na primaire stadium 4-ziekte
   • Gedissemineerde terugval na primair gelokaliseerd neuroblastoom.
4. Meetbare en/of evalueerbare ziekte op een van de volgende plaatsen (skeletlaesies, weke delen laesies, lymfeklieren en/of primaire tumorplaats en/of beenmerg) zoals gemeten met mIBG-scan, CT, MRI en/of immunocytologie
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
6. Prestatiestatus groter of gelijk aan 70% (Lansky Score of Karnofsky)
7. Toestemming voor de plaatsing van een centrale veneuze lijn, als er nog geen is geplaatst
8. Van elke standaard of experimentele behandeling gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de start van immunotherapie (dag 1 van cyclus 1) en volledig hersteld van de belangrijkste toxische effecten op korte termijn
9. Geen directe vereisten voor palliatieve chemotherapie, radiotherapie of chirurgie
10. Minstens 2 weken na een tumoroperatie en volledig hersteld van eventuele postoperatieve complicaties
11. HIV-seronegatief
12. Noch actieve noch chronisch-replicatieve hepatitis B-infectie

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief het laatste FU-bezoek.

    Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.

14. De patiënt kan eerdere CZS-metastasen hebben gehad, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • De ziekte van het centrale zenuwstelsel van de patiënt is eerder behandeld.
    • De CZS-ziekte van de patiënt was gedurende vier weken voorafgaand aan het begin van dit onderzoek klinisch stabiel (de beoordeling moet klinisch en door middel van CT of MRI worden gemaakt).
    • De patiënt is gedurende vier weken vóór aanvang van de proefbehandeling zonder steroïden en zal deze tijdens de studie niet nodig hebben.
15. Patiënten met toevallen kunnen worden opgenomen als ze goed onder controle zijn met anticonvulsiva en als er geen toevallen zijn opgetreden binnen een periode van 6 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling
16. Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

17. Laboratoriumtests:

    • Verkortingsfractie van ≥ 30% op echocardiogram.
    • FEV1 en FVC > 60% van voorspeld door longfunctietesten. Kinderen die niet in staat zijn om PFT's te doen, mogen in rust geen dyspnoe hebben en een pulsoximetrie > 94% in de kamerlucht.
    • Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door ANC >0,5 10^9/L, bloedplaatjes ≥ 20 10^9/L en hemoglobine > 8,0 g/dL
    • Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door een ALAT of ASAT < 5 x normaal en een totaal bilirubine < 1,0 mg/dL.
    • Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door een serumcreatinine van 60 ml/minuut/1,73 m².

Uitsluitingscriteria:

1. Progressieve ziekte op het moment van opname in het onderzoek.
2. ADA-positiviteit door eerdere behandeling met een anti-GD2-antilichaam (bijv. ch14.18/SP2/0, hoofdstuk 14.18/CHO).
3. Eerdere behandeling met ch14.18/CHO in deze studie.

e) Vereiste, of waarschijnlijke behoefte, aan corticosteroïden of andere immunosuppressiva.

f) Gelijktijdige behandeling met niet-proefbehandelingen tegen kanker. g) Patiënten met overgevoeligheid voor één component van het onderzoeksproduct of voor muizeneiwitten.

h) Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode, aangezien de mogelijke effecten van ch14.18 op de foetus niet zijn vastgesteld.