Estudio de fase II de infusión continua de anticuerpo monoclonal ch14.18/CHO en pacientes con neuroblastoma primario refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. ≥ 12 meses y ≤ 21 años de edad al momento de ingresar al estudio
2. Diagnóstico de neuroblastoma según los criterios del INSS

3. Carga tumoral controlada por terapia convencional (excepto pacientes con recaída temprana mínima en la médula ósea) que cumplan uno de los siguientes criterios:

   - Pacientes refractarios primarios con enfermedad en estadio 4

   • Recaída después de la enfermedad en etapa 4 primaria
   • Recidiva diseminada tras neuroblastoma primario localizado.
4. Enfermedad medible y/o evaluable en cualquiera de los siguientes sitios (lesiones esqueléticas, lesiones de tejidos blandos, ganglios linfáticos y/o sitio del tumor primario y/o médula ósea) según lo medido por exploración mIBG, CT, MRI y/o inmunocitología
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Estado funcional mayor o igual al 70% (Lansky Score o Karnofsky)
7. Consentimiento para la colocación de una vía venosa central, si aún no se ha colocado una
8. Fuera de cualquier tratamiento estándar o experimental durante al menos dos semanas antes del inicio de la inmunoterapia (Día 1 del ciclo 1) y completamente recuperado de los principales efectos tóxicos a corto plazo
9. Sin requisitos inmediatos de quimioterapia paliativa, radioterapia o cirugía
10. Al menos 2 semanas de cualquier cirugía tumoral y completamente recuperado de cualquier complicación posquirúrgica
11. VIH seronegativo
12. Infección por hepatitis B ni activa ni crónica-replicativa

13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio, incluida la última visita a FU.

    Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.

14. El paciente puede haber tenido metástasis previas en el SNC, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

    • La enfermedad del SNC del paciente ha sido tratada previamente.
    • La enfermedad del SNC del paciente ha estado clínicamente estable durante cuatro semanas antes de comenzar este estudio (la evaluación debe realizarse clínicamente y mediante TC o RM).
    • El paciente no toma esteroides durante cuatro semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba y no los necesitará durante el curso del estudio.
15. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si están bien controlados con anticonvulsivos y si no han ocurrido convulsiones dentro de un período de 6 semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba.
16. Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.

17. Prueba de laboratorio:

    • Fracción de acortamiento de ≥ 30% en Ecocardiograma.
    • FEV1 y FVC > 60% de lo previsto por las pruebas de función pulmonar. Los niños que no pueden hacer PFT no deben tener disnea en reposo y una oximetría de pulso > 94 % en aire ambiente.
    • Función adecuada de la médula ósea definida por ANC >0,5 10^9/L, plaquetas ≥ 20 10^9/L y hemoglobina > 8,0 g/dL
    • Función hepática adecuada, definida por una ALT o AST < 5 veces lo normal y una bilirrubina total < 1,0 mg/dl.
    • Función renal adecuada, definida por una creatinina sérica de 60 ml/minuto/1,73 m².

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad progresiva en el momento de la inclusión en el estudio.
2. Positividad de ADA debido a un tratamiento previo con un anticuerpo anti-GD2 (p. canal 14.18/SP2/0, canal 14.18/CHO).
3. Tratamiento previo con ch14.18/CHO en este estudio.

e) Requerimiento, o probable requerimiento, de corticoides u otros fármacos inmunosupresores.

f) Tratamiento concurrente con cualquier terapia contra el cáncer que no sea de prueba. g) Pacientes con hipersensibilidad frente a un componente del producto en investigación o frente a proteínas de ratón.

h) Pacientes mujeres en edad fértil si están embarazadas, amamantando o no usan métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento, ya que no se han determinado los efectos potenciales de ch14.18 en el feto.