Estudo de Fase II de Infusão Contínua de Anticorpo Monoclonal ch14.18/CHO em Pacientes com Neuroblastoma Primário Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

1. ≥ 12 meses e ≤ 21 anos de idade no momento da entrada no estudo
2. Diagnóstico de neuroblastoma segundo os critérios do INSS

3. Carga tumoral controlada por terapia convencional (exceto pacientes com recidiva precoce mínima da medula óssea) preenchendo um dos seguintes critérios:

   - Pacientes refratários primários com doença em estágio 4

   • Recidiva após estágio primário da doença 4
   • Recidiva disseminada após neuroblastoma primário localizado.
4. Doença mensurável e/ou avaliável em qualquer um dos seguintes locais (lesões esqueléticas, lesões de tecidos moles, gânglios linfáticos e/ou tumor primário e/ou medula óssea) conforme medido por mIBG scan, CT, MRI e/ou imunocitologia
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Status de desempenho maior ou igual a 70% (Lansky Score ou Karnofsky)
7. Autorizar a colocação de um acesso venoso central, caso ainda não tenha sido colocado
8. Fora de qualquer tratamento padrão ou experimental por pelo menos duas semanas antes do início da imunoterapia (dia 1 do ciclo 1) e totalmente recuperado dos principais efeitos tóxicos de curto prazo
9. Não há necessidade imediata de quimioterapia paliativa, radioterapia ou cirurgia
10. Pelo menos 2 semanas de qualquer cirurgia de tumor e totalmente recuperado de qualquer complicação pós-cirúrgica
11. HIV soronegativo
12. Infecção por Hepatite B nem ativa nem crônica replicativa

13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz durante toda a duração do estudo, incluindo a última visita FU.

    Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.

14. O paciente pode ter tido metástases anteriores no SNC, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

    • A doença do SNC do paciente foi previamente tratada.
    • A doença do SNC do paciente permaneceu clinicamente estável por quatro semanas antes do início deste estudo (a avaliação deve ser feita clinicamente e por TC ou RM).
    • O paciente está sem esteróides por quatro semanas antes de iniciar o tratamento experimental e não precisará deles durante o estudo.
15. Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se bem controlados com anticonvulsivantes e se nenhuma convulsão tiver ocorrido dentro de um período de 6 semanas antes do início do tratamento experimental
16. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.

17. Testando em laboratório "ou" Teste experimental:

    • Fração de encurtamento ≥ 30% no Ecocardiograma.
    • VEF1 e CVF > 60% do previsto pelas provas de função pulmonar. Crianças incapazes de realizar TFPs não devem apresentar dispneia em repouso e oximetria de pulso > 94% em ar ambiente.
    • Função adequada da medula óssea, conforme definido por CAN > 0,5 10^9/L, plaquetas ≥ 20 10^9/L e hemoglobina > 8,0 g/dL
    • Função hepática adequada, definida por ALT ou AST < 5 vezes o normal e bilirrubina total < 1,0 mg/dL.
    • Função renal adequada, definida por uma creatinina sérica de 60 mL/minuto/1,73 m².

Critério de exclusão:

1. Doença progressiva no momento da inclusão no estudo.
2. Positividade ADA devido a tratamento anterior com um anticorpo anti-GD2 (por exemplo, ch14.18/SP2/0, cap14.18/CHO).
3. Tratamento anterior com ch14.18/CHO neste estudo.

e) Necessidade, ou provável necessidade, de corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras.

f) Tratamento concomitante com quaisquer terapias anticancerígenas não testadas. g) Pacientes com hipersensibilidade a um componente do produto experimental ou a proteínas de camundongos.

h) Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar se estiverem grávidas, amamentando ou não estiverem usando métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento, pois os efeitos potenciais do ch14.18 sobre o feto não foram determinados.