Fase II-studie av monoklonalt antistoff ch14.18/CHO kontinuerlig infusjon hos pasienter med primær refraktær eller residiverende nevroblastom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 12 måneder og ≤ 21 år ved studiestart
2. Diagnose av neuroblastom i henhold til INSS-kriteriene

3. Tumorbelastning kontrollert av konvensjonell terapi (unntatt pasienter med tidlig minimalt tilbakefall av benmarg) som oppfyller ett av følgende kriterier:

   - Primære refraktære pasienter med stadium 4 sykdom

   • Tilbakefall etter primær stadium 4 sykdom
   • Disseminert tilbakefall etter primært lokalisert neuroblastom.
4. Målbar og/eller evaluerbar sykdom på noen av følgende steder (skjelettlesjoner, bløtvevslesjoner, lymfeknuter og/eller primært tumorsted og/eller benmarg) målt ved mIBG-skanning, CT, MR og/eller immunocytologi
5. Forventet levealder på minst 12 uker.
6. Ytelsesstatus større eller lik 70 % (Lansky Score eller Karnofsky)
7. Samtykke til plassering av sentral venelinje, dersom en ikke allerede er plassert
8. Avstand fra standard eller eksperimentell behandling i minst to uker før start av immunterapi (dag 1 av syklus 1) og fullstendig restituert fra de kortsiktige store toksiske effektene
9. Ingen umiddelbare krav til palliativ kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi
10. Minst 2 uker fra enhver svulstoperasjon og fullstendig restituert fra eventuelle postkirurgiske komplikasjoner
11. HIV sero-negativ
12. Verken aktiv eller kronisk-replikativ Hepatitt B-infeksjon

13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet, inkludert siste FU-besøk.

    Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme.

14. Pasienten kan ha hatt tidligere CNS-metastaser, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

    • Pasientens CNS-sykdom er tidligere behandlet.
    • Pasientens CNS-sykdom har vært klinisk stabil i fire uker før oppstart av denne studien (vurdering må gjøres klinisk og ved CT eller MR).
    • Pasienten har ikke steroider i fire uker før oppstart av prøvebehandling og vil ikke trenge dem i løpet av studien.
15. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis de er godt kontrollert med antikonvulsiva og hvis ingen anfall har oppstått innen en 6 ukers periode før oppstart av prøvebehandling
16. Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.

17. Laboratorietesting:

    • Forkortingsfraksjon på ≥ 30 % på ekkokardiogram.
    • FEV1 og FVC > 60 % av det predikerte ved lungefunksjonstester. Barn som ikke er i stand til å gjøre PFT bør ikke ha dyspné i hvile og en pulsoksymetri > 94 % i romluft.
    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av ANC >0,5 10^9/L, blodplater ≥ 20 10^9/L og hemoglobin > 8,0 g/dL
    • Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og total bilirubin < 1,0 mg/dL.
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av en serumkreatinin 60 ml/minutt/1,73 m².

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv sykdom på tidspunktet for inkludering i studien.
2. ADA-positivitet på grunn av tidligere behandling med et anti-GD2-antistoff (f.eks. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Tidligere behandling med ch14.18/CHO i denne studien.

e) Krav, eller sannsynlig krav, for kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler.

f) Samtidig behandling med eventuelle ikke-utprøvde antikreftterapier. g) Pasienter med overfølsomhet mot én komponent av undersøkelsesproduktet eller mot museproteiner.

h) Kvinnelige pasienter i fertil alder dersom de er gravide, ammer eller ikke bruker effektiv prevensjon i behandlingsperioden, da de potensielle effektene av ch14.18 på fosteret ikke er fastslått.