Fase II undersøgelse af monoklonalt antistof ch14.18/CHO kontinuerlig infusion hos patienter med primært refraktært eller recidiverende neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 12 måneder og ≤ 21 år på tidspunktet for studiestart
2. Diagnose af neuroblastom i henhold til INSS-kriterierne

3. Tumorbyrde kontrolleret af konventionel terapi (undtagen patienter med tidligt minimalt knoglemarvstilbagefald), der opfylder et af følgende kriterier:

   - Primære refraktære patienter med fase 4 sygdom

   • Tilbagefald efter primær fase 4 sygdom
   • Dissemineret tilbagefald efter primært lokaliseret neuroblastom.
4. Målbar og/eller evaluerbar sygdom på et af følgende steder (skeletlæsioner, bløddelslæsioner, lymfeknuder og/eller primært tumorsted og/eller knoglemarv) målt ved mIBG-scanning, CT, MR og/eller immunocytologi
5. Forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Præstationsstatus større eller lig med 70 % (Lansky Score eller Karnofsky)
7. Samtykke til anlæggelse af en central venelinje, hvis en sådan ikke allerede er anbragt
8. Ude af enhver standard eller eksperimentel behandling i mindst to uger før start af immunterapi (dag 1 i cyklus 1) og fuldstændig restitueret fra de kortsigtede store toksiske virkninger
9. Ingen umiddelbare krav til palliativ kemoterapi, strålebehandling eller operation
10. Mindst 2 uger efter enhver tumoroperation og fuldt restitueret efter eventuelle post-kirurgiske komplikationer
11. HIV sero-negativ
12. Hverken aktiv eller kronisk-replikativ Hepatitis B-infektion

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed, inklusive det sidste FU-besøg.

    Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.

14. Patienten kan have haft tidligere CNS-metastaser, forudsat at følgende kriterier alle er opfyldt:

    • Patientens CNS-sygdom er tidligere blevet behandlet.
    • Patientens CNS-sygdom har været klinisk stabil i fire uger før start af denne undersøgelse (vurdering skal foretages klinisk og ved CT eller MR).
    • Patienten har ikke steroider i fire uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling og vil ikke kræve dem i løbet af undersøgelsen.
15. Patienter med anfaldsforstyrrelser kan optages, hvis de er velkontrollerede med antikonvulsiva, og hvis der ikke er opstået anfald inden for en periode på 6 uger før start af forsøgsbehandling
16. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.

17. Laboratorietest:

    • Afkortningsfraktion på ≥ 30 % på ekkokardiogram.
    • FEV1 og FVC > 60 % af de forudsagte ved lungefunktionstest. Børn, der ikke er i stand til at udføre PFT'er, bør ikke have dyspnø i hvile og en pulsoximetri > 94 % i rumluften.
    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved ANC >0,5 10^9/L, blodplader ≥ 20 10^9/L og hæmoglobin > 8,0 g/dL
    • Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og en total bilirubin < 1,0 mg/dL.
    • Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved en serumkreatinin 60 ml/minut/1,73 m².

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv sygdom på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
2. ADA-positivitet på grund af tidligere behandling med et anti-GD2-antistof (f.eks. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Tidligere behandling med ch14.18/CHO i denne undersøgelse.

e) Krav eller sandsynligt behov for kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler.

f) Samtidig behandling med enhver ikke-forsøgsbehandling mod kræft. g) Patienter med overfølsomhed over for en komponent af forsøgsproduktet eller over for museproteiner.

h) Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, hvis de er gravide, ammer eller ikke bruger effektiv prævention i behandlingsperioden, da de potentielle virkninger af ch14.18 på fosteret ikke er blevet fastlagt.