Phase-II-Studie zur kontinuierlichen Infusion des monoklonalen Antikörpers ch14.18/CHO bei Patienten mit primär refraktärem oder rezidiviertem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 12 Monate und ≤ 21 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
2. Diagnose des Neuroblastoms nach den INSS-Kriterien

3. Durch konventionelle Therapie kontrollierte Tumorlast (außer Patienten mit frühem minimalem Knochenmarkrezidiv), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   - Primär refraktäre Patienten mit Erkrankung im Stadium 4

   • Rückfall nach primärer Erkrankung im Stadium 4
   • Disseminierter Rückfall nach primär lokalisiertem Neuroblastom.
4. Messbare und/oder auswertbare Erkrankung an einer der folgenden Stellen (Skelettläsionen, Weichteilläsionen, Lymphknoten und/oder Primärtumorstelle und/oder Knochenmark), gemessen durch mIBG-Scan, CT, MRT und/oder Immunzytologie
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Leistungsstatus größer oder gleich 70 % (Lansky Score oder Karnofsky)
7. Zustimmung zur Anlage eines zentralvenösen Zugangs, sofern noch nicht geschehen
8. Keine Standard- oder experimentelle Behandlung für mindestens zwei Wochen vor Beginn der Immuntherapie (Tag 1 von Zyklus 1) und vollständig von den kurzfristigen schwerwiegenden toxischen Wirkungen erholt
9. Keine unmittelbare Notwendigkeit für palliative Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation
10. Mindestens 2 Wochen nach jeder Tumoroperation und vollständig von allen postoperativen Komplikationen erholt
11. HIV-seronegativ
12. Weder aktive noch chronisch-replikative Hepatitis-B-Infektion

13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studiendauer einschließlich des letzten FU-Besuchs eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.

14. Der Patient kann zuvor ZNS-Metastasen gehabt haben, vorausgesetzt, die folgenden Kriterien sind alle erfüllt:

    • Die ZNS-Erkrankung des Patienten wurde zuvor behandelt.
    • Die ZNS-Erkrankung des Patienten war vier Wochen vor Beginn dieser Studie klinisch stabil (Beurteilung muss klinisch und durch CT oder MRT erfolgen).
    • Der Patient nimmt vor Beginn der Studienbehandlung vier Wochen lang keine Steroide ein und wird diese im Verlauf der Studie nicht benötigen.
15. Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie mit Antikonvulsiva gut eingestellt sind und innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Anfälle aufgetreten sind
16. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

17. Laboruntersuchungen:

    • Verkürzungsfraktion von ≥ 30 % im Echokardiogramm.
    • FEV1 und FVC > 60 % der durch Lungenfunktionstests vorhergesagten Werte. Kinder, die keine PFT durchführen können, sollten keine Ruhedyspnoe und eine Pulsoximetrie > 94 % in der Raumluft haben.
    • Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch ANC >0,5 10^9/L, Blutplättchen ≥ 20 10^9/L und Hämoglobin > 8,0 g/dL
    • Angemessene Leberfunktion, definiert durch eine ALT oder AST < 5 x normal und ein Gesamtbilirubin < 1,0 mg/dl.
    • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein Serumkreatinin von 60 ml/Minute/1,73 m².

Ausschlusskriterien:

1. Fortschreitende Erkrankung zum Zeitpunkt des Einschlusses in die Studie.
2. ADA-Positivität aufgrund vorheriger Behandlung mit einem Anti-GD2-Antikörper (z. ch14.18/SP2/0, ch14.18/CHO).
3. Vorherige Behandlung mit ch14.18/CHO in dieser Studie.

e) Bedarf oder wahrscheinlicher Bedarf an Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln.

f) Gleichzeitige Behandlung mit nicht zu Studienzwecken durchgeführten Krebstherapien. g) Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder gegen Mausproteine.

h) Patientinnen im gebärfähigen Alter, wenn sie schwanger sind, stillen oder während des Behandlungszeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, da die möglichen Auswirkungen von ch14.18 auf den Fötus nicht bestimmt wurden.